الآثار الجانبية المحتملة للميتفورمين:
- تتركز الآثار الجانبية لعقار الميتفورمين بشكل أساسي على الجهاز الهضمي.
وتشمل فقد الشهية للأكل، والتقيؤ، والغثيان، واضطراب المعدة، والإسهال.
وتحدث هذه الأعراض في حوالي 20% من المرضى وتعتمد على الجرعة العلاجية وغالباً ما تكون مؤقتة حيث تختفي مع الاستمرار الطويل في استخدام الدواء.
وتناول الميتفورمين مع الأكل يساعد على التقليل من تلك الآثار الجانبية.
وقد يتم إيقاف العلاج في 3-5% من المرضى بسبب الإسهال.
- إحساس المريض بمذاق معدني في الفم بسبب طعم عقار الميتفورمين.
- قد يؤدي استخدام الميتفورمين لفترة طويلة إلى إعاقة امتصاص فيتامين ب 12 من الأمعاء مما ينتج عنه نقص في هذا الفيتامين.
ولذلك فإن الشركة المصنعه لهذا الدواء تنصح بعمل اختبار دوري لتحديد معدل فيتامين ب 12 في الدم وإعطاء حقن من هذا الفيتامين عند الحاجة.
الديناميكا الدوائية للميتفورمين:
- الآثار العامة للميتفورمين:
الأنسولين هو هرمون مهم ينظم مستويات الجلوكوز في الدم.
يتميز مرض السكري من النوع الثاني بانخفاض في الحساسية للأنسولين، مما يؤدي إلى ارتفاعات في نسبة الجلوكوز في الدم عندما لم يعد البنكرياس قد تعويض.
في المرضى الذين تم تشخيصهم بمرض السكري من النوع 2، لا يستطيع الأنسولين ممارسة آثار كافية على الأنسجة والخلايا (أي مقاومة الأنسولين) وقد يكون نقص الأنسولين موجودًا أيضًا.
الميتفورمين يقلل من الإنتاج الكبدي للجلوكوز، ويقلل من امتصاص الجلوكوز المعوي، ويعزز حساسية الأنسولين عن طريق زيادة امتصاص الجلوكوز المحيطي واستخدامه.
على النقيض من أدوية فئة السلفونيلوريا، والتي تؤدي إلى فرط الأنسولين، فإن إفراز الأنسولين لم يتغير باستخدام الميتفورمين.
تأثير على نسبة الجلوكوز في البلازما (FPG) والهيموغلوبين الغليكوزيل (HBA1C):
HBA1C هو مقياس دوري مهم للتحكم في نسبة السكر في الدم المستخدمة لمراقبة مرضى السكري.
يعد نسبة الجلوكوز في البلازما أيضًا مقياسًا مفيدًا ومهمًا للسيطرة على نسبة السكر في الدم.
في تجربة سريرية لمدة 29 أسبوعًا من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمرض السكري من النوع الثاني، قلل الميتفورمين من مستويات الجلوكوز في بلازما الصيام بمعدل 59 ملغ/ديسيلتر من خط الأساس ، مقارنة بزيادة متوسطها 6.3 ملغ/ديسيلتر من الأساس في الموضوع.
انخفض الهيموغلوبين الغليكوزيل (HBA1C) بحوالي 1.4 ٪ في الأشخاص الذين يتلقون الميتفورمين، وزيادة بنسبة 0.4 ٪ في الأشخاص الذين يتلقون الدواء الوهمي فقط.
آلية عمل الميتفورمين:
آليات عمل الميتفورمين فريدة من نوعها من فئات أخرى من الأدوية الخافضة للسرطان عن طريق الفم.
يقلل الميتفورمين من مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق تقليل إنتاج الجلوكوز الكبدي (يسمى أيضًا تكوين الجلوكون)، مما يقلل من امتصاص الجلوكوز المعوي، وزيادة حساسية الأنسولين عن طريق زيادة امتصاص الجلوكوز المحيطي واستخدامها.
منع نشاط مجمع الميتوكوندريا:
لقد ثبت جيدًا أن الميتفورمين يمنع نشاط مجمع الميتوكوندريا، ومنذ ذلك الحين، تم افتراضه بشكل عام أن آثاره المضادة للسكري القوية تحدث من خلال هذه الآلية.
تؤدي العمليات المذكورة أعلاه إلى انخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم، وإدارة مرض السكري من النوع الثاني وممارسة الآثار الإيجابية على السيطرة على نسبة السكر في الدم.
بعد الابتلاع، يكون ناقل الكاتيون العضوي (OCT1) مسؤولاً عن امتصاص الميتفورمين في خلايا الكبد (خلايا الكبد).
نظرًا لأن هذا الدواء مشحون بشكل إيجابي، فإنه يتراكم في الخلايا وفي الميتوكوندريا بسبب إمكانات الغشاء عبر غشاء البلازما وكذلك الغشاء الداخلي للميتوكوندريا.
يمنع الميتفورمين مجمع الميتوكوندريا I، مما يمنع إنتاج ATP الميتوكوندريا مما يؤدي إلى زيادة السيتوبلازم ADP: ATP و AMP: ATP.
هذه التغييرات تنشط كيناز البروتين المنشط AMP (AMPK)، وهو إنزيم يلعب دورًا مهمًا في تنظيم استقلاب الجلوكوز.
بصرف النظر عن هذه الآلية، يمكن تنشيط AMPK من خلال آلية الليزوزومية التي تنطوي على المنشطات الأخرى.
تثبيط السيكلاز الأدينييل:
بعد هذه العملية، تمنع الزيادات في AMP: نسبة ATP أيضًا إنزيم الفركتوز -1،6-بيسكفوسفاتاز، مما يؤدي إلى تثبيط تكوين السكر، مع تثبيط السيكلاز الأدينييل وقلل من إنتاج أحادي الأدينوزين الدوري (CAMP)، A مشتقًا من ATP ATP تستخدم لإشارة الخلية.
فسفوريات AMPK المنشطة اثنين من الأشكال الإسوية من إنزيم الكربوكسيلاز الأسيتيل-COA، وبالتالي تثبيط تخليق الدهون وتؤدي إلى أكسدة الدهون، وتقليل مخازن الدهون الكبدية وزيادة حساسية الكبد للأنسولين.
استقلاب الجلوكوز اللاهوائي:
في الأمعاء، يزيد الميتفورمين من استقلاب الجلوكوز اللاهوائي في الخلايا المعوية (الخلايا المعوية)، مما يؤدي إلى انخفاض امتصاص الجلوكوز الصافي وزيادة تسليم اللاكتات إلى الكبد.
وقد أوضحت الدراسات الحديثة أيضًا الأمعاء كموقع أساسي لعمل الميتفورمين وتشير إلى أن الكبد قد لا يكون مهمًا لعمل الميتفورمين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.
تعزيز استقلاب الجلوكوز:
بعض الطرق التي قد تلعب بها الميتفورمين دورًا في الأمعاء هي تعزيز استقلاب الجلوكوز عن طريق زيادة الببتيد الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) وكذلك زيادة استخدام الأمعاء للجلوكوز.
بالإضافة إلى المسار المذكور أعلاه، يمكن تفسير آلية عمل الميتفورمين بطرق أخرى، وكانت آلية العمل الدقيقة تحت دراسة مكثفة في السنوات الأخيرة.
