الترافق السريري لأضداد أ. ب. أ مع الأضداد الذاتية الاخرى.. الإجهاض العفوي المتكرر وموت الاجنة والخثار الشرياني والوريدي



 الترافق السريري لأضداد APA مع الأضداد الذاتية الأخرى
Clinical association of APA with other autoantibodies
إن أضداد APA لها صلة بالعديد من الحالات المرضية ومن بينها الإجهاض العفوي المتكرر وموت الاجنة والخثار الشرياني والوريدي.
إن المرضى الذين لديهم مستويات من هذه الأضداد يوصفون بأنهم مصابون بمتلازمة أضداد APA APA syndrome.
رغم وصف العديد من أضداد APA.
غير أن اثنين منها تعد الأكثر صلة بالإجهاض العفوي والتي وصفت بشكل جيد، وهي من صنف IgG وتكون ذات عيارية متوسطة اومرتفعة لكل من ACA و LA.
تشيرالدراسات المتعلقة بالبروتين السكري-1 بيتا اثنان 1B2 glycoprotein-  (B2GP1) أنها تعد ايضاً من واسمات هذه المتلازمة.
إن أضداد IgG وإلى مدى اقل IgM هي وثيقة الصلة بمتلازمة أضداد APA.
أما الضد IgA فلم ينال القدر نفسه من الاهتمام. تشيردراسات حديثة إلى صلة الضد IgA مع أحداث تخثرية في أمراض رثوية Lee Rheumatic diseases.
غير أن صلة هذه الأضداد بحالات الإجهاض العفوي لم تؤكد بشكل نهائي.
غير أن الباحثين قد اشاروا إلى صلة أضداد APA من الصنف IgA وعلى الأخص أضداد ACA و B2GP1 منها بحالات الإجهاض العفوي المتكرر وحالات موت الأجنة غيرمعروفة الأسباب والتي تكون فيها نتائج الاختبارات المتعلقة بالضد IgG وLA سالبة، مما يشير إلى إمكانية اعتماد أضداد ACA من الصنف IgA في تشخيص متلازمة أضداد APA والتي لم تشخص بالطرائق المعتادة.
لذا فالأهمية السريرية لأضداد LA او المستويات العالية لأضداد ACA تم تميزها على نحو متزايد في عدد من الاضطرابات السريرية منها SLE وأمراض مناعية أخرى واضطرابات النسيج الضام disorders Connective tissue التي تنجم عن بعض العلاجات وبعض الاضطرابات ليست ذات الصلة بالـ SLE، كاضطرابات الجهاز العصبي والعين والاخماج او تناول بعض العقاقير.
إنَّ وجود أضداد APA في بعض الحالات تعد ظاهرة اضافية Epiphenomenon في حين تكون ذات علاقة مباشرة وأساسية في حالات أخرى.
إن العلامات السريرية المتضمنة إلتهابات الوريد الخثاري Thrombophlebitis متنوعة تسمى بمتلازمة أضداد LA ومتلازمة أضداد بروتين الشحميات الفسفورية ومتلازمة أضداد APA.
إن غالبية النساء اللاتي لديهن أضداد APA ليس لديهن اعراضاً ظاهرة غير أن البعض منهن يكون لديهن امراض مناعة للذات مما يستوجب تقييم حالاتهن على نحو مناسب، وعلى الرغم من وجود أضداد APA بشكل مرتفع لدى مريضات SLE.
غير أن هنالك ثمة أحداث مرضية اخرى لديهن مما يجعل التشخيص الخاص بالمريضات اللاتي لديهن أحداث تخثرية بوجود أضداد APA ينبه إلى أن هنالك متلازمة أضداد APA الابتدائية Primary APA syndrome.
تمتاز النساء المصابات بالـ SLE بتكرارحدوث الإجهاض العفوي، غيران النساء اللاتي يجهضن عفوياً لاتلتقي مع المؤشرات المختبرية الخاصة بتشخيص SLE.
تلعب أضداد ANA و  LAو  ACAدوراً مسبباً في حدوث الإجهاض العفوي المتكرر ذاتي العلة Idiopathic وهنالك ضرورة في التعامل مع هذه المشاكل وعلاجها بالاستناد إلى هذه المؤشرات المختبرية.
وأشارت الدراسات إلى تكرار الإجهاض العفوي لدى النساء اللاتي يبدين ارتفاعاً في أضداد ANA بالمقارنة مع النساء غيرالمجهضات. ولم تحدد نهائياً الاسباب وراء تكوين مثل هذه الأضداد ولكن يبدو ان هنالك استعداداً وراثياً، كما قد يتحدد ذلك على ضوء نمط HLA.
إنّ SLE هو المرض النموذجي الذي يرافق وجوده أضداد APA والتي تسبب بشكل كبير في ارتفاع معدلات الإجهاض العفوي بما يقارب الـ 50% من النساء المصابات بالمرض بشكله النشط.
إن النساء اللاتي يحصل لديهن اجهاض عفوي متكرر لاتنطبق عليهن المعايير الخاصة بالـ SLE غيران العديد منهن يبدين ملامح شبيهة الذأب lupus like وان ملامح التنشيط المتعدد النسيلة للخلايا البائية اللمفاوية B-lymphpcytes تكون اكثر شيوعاً لديهن.
إن الآلية الدقيقة التي تساهم من خلالها أضداد ANA في إحداث الإجهاض العفوي غيرواضحة بشكل كاف غيران الدراسات المرضية على المشايم اظهرت تغيرات إلتهابية فيها وفي الرحم مع وجود إلتهابات وعائية.
ويستخدم اختبار الكشف عن أضداد ANA للتحري عن الاصابة بداء SLE وأمراض اخرى مثل الحمى الرثوية Rheumatic fever وإلتهاب المفاصل الرثوي Rheumatoid arthritis.
إن جميع هذه الامراض تجمعها ملامح سريرية مشتركة اذ يعد إلتهاب المفاصل Arthritis القاسم المشترك بينها اذ تتسم جميعها بانتاج الأضداد الذتية.
وجد أن أضداد ANA هو كاما غلوبلين يتفاعل مع انوية الخلايا لمختلف الاعضاء وانها تنتمي لاكثر من صنف من اصناف الغلوبلينات المناعية ويمكن الكشف عنها بتقنية ELISA واختبار التألق hلمناعي غير المباشر Indirect immunofluorescence assay (IFA) إذ يتم الكشف عن عوامل الأضداد النووية البروتينية والاشكال المترافقة مع بعض امراض المناعة للذات.
ليست كل أضداد ANA مرضية لاعتماد الامراضية على صنف الغلوبلين المناعي النوعي وعلى حجم المعقد المناعي المتكون وموقع ترسبه بالنسيج وقدرته على تثبيت النظام المتمم Complement system.
هنالك أضداد ذاتية اخرى مثل أضداد AMA حيث يستعان بهذه الأضداد للكشف عن بروتينات الشحميات الفسفورية الموجودة ضمن الغشاء الداخلي للمايتوكوندريا Mitochondria وخصوصاً CL. يرتفع مستوى أضداد AMA في حالة الـ SLE وامراض الدرقية وإلتهاب المفاصل الرثوي وفقرالدم الخبيث إلى غير ذلك.
اما فيما يتعلق بأضداد Anti-dsDNA فقد شخص وجود ثلاثة انواع من الأضداد الموجهة ضد الدنا وهي:
1- أضداد Anti-ssDNA
2- أضدادAnti-dsDNA    
3- الأضداد المختلطة للاحادية والثنائية كليهما . في الوقت الذي تشير فيه أضداد Anti-dsDNA إلى الاصابة بالـ SLE فان أضداد Anti-ssDNA قد تترافق مع العديد من الحالات المرضية المزمنة.