متلازمة أضداد الشحميات الفسفورية
Antiphospholipid antibodies (APA) syndrome
Antiphospholipid antibodies (APA) syndrome
إن المرضى الذيـن يمتازون بملامـح سريرية نوعيـة مـع وجود ارتفـاع بمستويات أضداد APA يوصفـون على ان لديـهم متلازمـة أضـداد (APA).
درست هذه المتلازمة لأول مرة في مطلع الخمسينات من القرن الماضي عند النساء اللاتي يعانين نزفاً طويل الأمد لا يمكن علاجه، أو يعانين حالة فرط قابلية التجلط Hypercoagulability وحدوث فقدان جنيني متكرر.
وصفت بعد ذلك أضداد (ACA وLA IgG) وIgM و IgA كأضداد مكتسبة لها نشاط خاص ضد الشحميات الفسفورية الحاملة للشحنة السالبة.
كما يعتقد أنها تتداخل مع تركيب الموسع الوعائي الفعال البروستاغلاندين Prostaglandin والبروستاسايكلين Prostacyclin من خلال الخلايا المبطنة للأوعية الدموية Endothelial cells التي تتعرض إلى التخثر والاحتشاء المشيمي Placental infarction المتسبب في عدم كفاءة المشيمة ومن ثم فقدان الحمل.
وصفت بعد ذلك أضداد (ACA وLA IgG) وIgM و IgA كأضداد مكتسبة لها نشاط خاص ضد الشحميات الفسفورية الحاملة للشحنة السالبة.
كما يعتقد أنها تتداخل مع تركيب الموسع الوعائي الفعال البروستاغلاندين Prostaglandin والبروستاسايكلين Prostacyclin من خلال الخلايا المبطنة للأوعية الدموية Endothelial cells التي تتعرض إلى التخثر والاحتشاء المشيمي Placental infarction المتسبب في عدم كفاءة المشيمة ومن ثم فقدان الحمل.
وحصل تقدم هام عندما شخص الباحثين McNeil و Galli بشكل مستقل اعتماد ارتباط ACA على بروتين في البلازما هو B2GP1.
إن هذا البروتين يرتبط بالشحميات الفسفورية سالبة الشحنة ويمتلك خصائص ضعيفة مضادة للتخثر، على الأكثر من خلال تثبيط طورالتماس للتخثر وتثبيط فعالية انظيم قبل الخثرين Prothrombinase للصفيحة الدموية.
إن هذا البروتين يرتبط بالشحميات الفسفورية سالبة الشحنة ويمتلك خصائص ضعيفة مضادة للتخثر، على الأكثر من خلال تثبيط طورالتماس للتخثر وتثبيط فعالية انظيم قبل الخثرين Prothrombinase للصفيحة الدموية.
اعتبر بذلك B2GP1 كعامل مساعد Co factor في ارتباط أضداد APA، وعليه يمكن تقسيم أضداد ACA إلى أضداد معتمدة على B2GP1 وأضداد غيرمعتمدة عليه.
تمتاز الأضداد المعتمدة منها بان لها صلة مباشرة مع الملامح السريرية لمتلازمة أضداد APA مقارنة بغير المعتمدة.
إن تثبيط مضاد التخثر الطبيعي عن طريق تلك الأضداد ربما يفسر بشكل جزئي الميل نحو التخثر لدى مرضى متلازمة أضداد APA.
تمتاز الأضداد المعتمدة منها بان لها صلة مباشرة مع الملامح السريرية لمتلازمة أضداد APA مقارنة بغير المعتمدة.
إن تثبيط مضاد التخثر الطبيعي عن طريق تلك الأضداد ربما يفسر بشكل جزئي الميل نحو التخثر لدى مرضى متلازمة أضداد APA.
تم تأييد فكرة الاختلافات بين أضداد APA من خلال ما توصل اليه الباحثون، حيث سجلوا أن عينات المصل الحاوية أضداداً تجاه B2GP1 غالباً ما تكون موجبة في اختبارات ACA في حين تكون العينات الحاوية LA وغيرحاوية أضداد ACA لا تظهر فعالية الارتباط بالـ B2GP1.
إن الاعتقاد السائد الان هو ان هناك مجموعة من الأضداد ذات ميل متنوع تجاه معقدات الشحميات الفسفورية البروتينية Protein phospholipids.
وبهذا التفسير فإن أضداد التخثر من نمط الذأب Lupus هي أضداد تتفاعل مع قبل الخثرينProthrobmin المرتبط بالشحميات الفسفورية او معقدات الشحميات الفسفورية مع B2GP1.
في الوقت الذي تسلك فيه B2GP1 كعامل مساعد وبروتين الزامي في حالة وجود أضداد ACA.
إن الاعتقاد السائد الان هو ان هناك مجموعة من الأضداد ذات ميل متنوع تجاه معقدات الشحميات الفسفورية البروتينية Protein phospholipids.
وبهذا التفسير فإن أضداد التخثر من نمط الذأب Lupus هي أضداد تتفاعل مع قبل الخثرينProthrobmin المرتبط بالشحميات الفسفورية او معقدات الشحميات الفسفورية مع B2GP1.
في الوقت الذي تسلك فيه B2GP1 كعامل مساعد وبروتين الزامي في حالة وجود أضداد ACA.
هنالك بروتينات اخرى يمكن ان تعمل احياناً كعوامل مساعدة الزامية وتتضمن أنكسين (V Annexin-V (AN-V وبروتين C وS وانظيم شحم الفسفور Phospholipase وبروتين المشيمة مضاد التخثر Placental anticoagulant protein.
ورغم أنه من الواضح الآن أن أضداد APA تتفاعل مع الشحميات الفسفورية فإنه مازال هنالك شك حول أي من المحددات المستضدة تتفاعل مع أضداد APA وأي العوامل المساعدة لهذا التفاعل تكون مطلوبة.
