مركبات السلفونيل يوريا.. تولبيوتاميد وكلوربروباميد لتخفيض سكر الدم وعلاج مرض التيفويد

هذه الأدوية تم اكتشافها عن طريق الصدفة بعدما لوحظ أن أدوية السلفا المضادة للبكتريا والتي كانت تستخدم لعلاج مرض التيفويد تسبب انخفاض في سكر الدم لدى المرضى.

وبعد ذلك تم تشييد العديد من أدوية السلفونيل يوريا عن طريق تغيير الشكل الكيميائي لعقار السلفا و لا تزال هذه الأدوية تستخدم حتى هذا اليوم.

وكان أول عقارين يتم استخدامهم لعلاج مرضى السكر من النوع الثاني التولبيوتاميد والكلوربروباميد.

وتشترك جميع مركبات السلفونيل يوريا سواءً الجيل الأول أو الثاني على نفس البناء الكيميائي الأساسي لمركبات السلفا، وبالتالي فإن المرضى الذين قد يعانون من حساسية لأدوية السلفا سوف يكون لديهم نفس الدرجة من الحساسية لمركبات السلفونيل يوريا.
----------------------------

الأدوية المضادة للسكري هي أي دواء يعمل على خفض مستويات الجلوكوز (السكر) المرتفعة بشكل غير طبيعي في الدم، والتي تتميز باضطراب نظام الغدد الصماء المعروف باسم داء السكري.

سبب مرض السكري هو عدم قدرة الجسم على إنتاج هرمون البنكرياس الأنسولين أو الاستجابة له.
أحد الإجراءات الفسيولوجية الهامة للأنسولين هو التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم.

الجلوكوز عنصر غذائي مهم لعملية الأيض الخلوي، ويجب ألا تتلقى الخلايا كمية قليلة جدًا أو كبيرة جدًا.

يؤدي نقص إفراز الأنسولين في البنكرياس، أو نقص حساسية الأنسجة للهرمون، إلى مرض السكري، والسمة الأساسية لذلك هي ارتفاع مستويات السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم).

يمكن تصنيف معظم المرضى على أنهم مصابون بداء السكري من النوع الأول أو السكري من النوع الثاني.

يتميز النوع الأول بنقص إنتاج الأنسولين، في حين يتميز النوع الثاني بمقاومة الأنسجة للأنسولين التي ينتجها البنكرياس.

الاستعدادات للأنسولين:
لا يمكن إعطاء الأنسولين عن طريق الفم، لأنه عبارة عن بولي ببتيد يتم تدمير خواصه الفسيولوجية بواسطة إنزيمات المحللة للبروتين الموجودة في المعدة والجهاز الهضمي.

وبالتالي، من أجل دخول مجرى الدم والوصول إلى خلايا الجسم، يجب حقن الأنسولين عن طريق الوريد (على سبيل المثال ، تحت الجلد).

يتم تصنيع معظم الأنسولين المطوّر للتطبيقات العلاجية الحديثة باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف.
يمكن تصنيف الاستعدادات للأنسولين على أساس مدة عملها وصلاحية ظهورها.

من أجل محاكاة الأنماط الطبيعية للجسم لإطلاق الأنسولين، والتي تشمل إفراز ما بعد الوجبة والخلفية بين الوجبة، أو القاعدية، والإفراز، عادة ما تنطوي نظم العلاج على إعطاء نوعين مختلفين من المستحضرات.

على سبيل المثال، يتم تحضير المستحضر السريع المفعول بالأنسولين، والمقصود به تقليد الإفراز بعد الوجبة، مع الأنسولين متوسط ​​المفعول، الذي يحاكي إفراز القاعدية.

جرعة زائدة من الأنسولين يمكن أن تنتج نقص السكر في الدم (انخفاض نسبة السكر في الدم)، مما قد يؤدي إلى التشنجات.

الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم:
النوع الثاني من داء السكري غالباً ما يمكن علاجه عن طريق سكر الدم أو الأدوية المضادة لخفض سكر الدم بدلاً من الأنسولين.

على سبيل المثال، تحفز السلفونيل يوريا خلايا بيتا التي تفرز الأنسولين في البنكرياس لإنتاج مزيد من الأنسولين.
مع الاستخدام طويل الأجل، يبدو أن هذا التأثير يتناقص، لكن مستويات الجلوكوز في البلازما تظل منخفضة.

إن التأثير السلبي الأكثر خطورة لهذه الأدوية، والذي نادراً ما يحدث فقط ، هو نقص السكر في الدم العميق؛ في الحالات الشديدة يمكن أن يؤدي هذا إلى غيبوبة.

ريباكلينيد و nateglinide، التي تنتمي إلى فئة من المواد الكيميائية المعروفة باسم meglitinides، هي المركبات الأخرى النشطة عن طريق الفم التي تحفز إطلاق الأنسولين من البنكرياس.

تعمل هذه العوامل عن طريق إغلاق قنوات البوتاسيوم على سطح خلايا بيتا، مما يتسبب في تدفق أيونات الكالسيوم إلى الخلايا وما ينتج عنها من تدفق للأنسولين من حويصلات التخزين الخلوية.
إن الثيازيدوليديون (مثل بيوجليتازون، روزيجليتازون) يقلل من مقاومة الأنسولين.

هذه الأدوية عن طريق سكر الدم عن طريق الفم تمارس آثارها عن طريق تفعيل مستقبلات PPARγ (مستقبلات غاما المنشطة بالبيروكسيوم) والتي توجد أساسًا في الأنسجة الدهنية؛ عند تنشيطه، يطالب PPARγ بنسخ (توليف الحمض النووي الريبي من الحمض النووي) للجينات التي تنظم عملية أيض الجلوكوز والدهون.

نظرًا لأن السمية الكبدية تشكل مصدر قلق كبير بالنسبة للثيازيدوليديون، يتم إجراء مراقبة منتظمة لاستقلاب الكبد في الأفراد الذين يتناولون هذه الأدوية.

الميتفورمين، وهو دواء عن طريق الفم لخفض السكر في الدم ينتمي إلى فئة وكلاء بيغوانيد، يخفض مستويات الجلوكوز عن طريق خفض إنتاج الكبد من الجلوكوز وزيادة نشاط الأنسولين في الدهون والعضلات.

Pramlintide ، Exenatide ، و Sitagliptin:
الأدوية المضادة للسكري الأخرى تشمل براميلينتيد وإكسيناتيد.

Pramlintide هو هرمون اصطناعي عن طريق الحقن (يعتمد على هرمون الأميلين البشري) الذي ينظم مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق إبطاء امتصاص الطعام في المعدة وعن طريق تثبيط الجلوكاجون، الذي يحفز عادة إنتاج الجلوكوز في الكبد.

Exenatide هو دواء مضاد لفرط سكر الدم عن طريق الحقن ويعمل بشكل مشابه للأنسيترين أو الهرمونات المعوية مثل البيبتيد المثبط للمعدة والذي يحفز إطلاق الأنسولين من البنكرياس.

لدى Exenatide مدة أطول من الإجراءات التي ينتجها الجسم عن طريق incretins لأنه أقل عرضة للتدهور بواسطة إنزيم يسمى dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

عقاقير تسمى سيتاجليبتين تمنع بشكل خاص DPP-4، وبالتالي زيادة مستويات الإنترين المنتجة بشكل طبيعي.

غالبًا ما تكون الآثار الجانبية المرتبطة بهذه الأدوية خفيفة، على الرغم من أن مادة البراملينتيد يمكن أن تسبب نقص السكر في الدم بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول.