الاستخدامات الطبية لعقار الأكاربوز:
لقد أقرت إدارة التغذية والدواء الامريكية (FDA) استخدام الأكاربوز في المرضى المصابين بالنوع الثاني من السكر مع الميتفورمين، أوأدوية السلفونيل يوريا، أو الانسولين.
وعقار الأكاربوز لوحده لا يسبب هبوط حاد في سكر الدم إلى معدلات متدنية إلا إذا استخدم مع الأدوية الأخرى الخافضة للسكر.
نقص حاد في سكر الدم:
ولمواجهة أي نقص حاد في سكر الدم في هذه الحالة فإنه يجب أن يكون بمتناول المريض مصدر للجلوكوز (أقراص الجلوكوز) لاستخدامه وقت الضرورة.ولا ينفع استعمال السكر العادي في هذه الحالة أو المواد الغذائية النشوية لأن الأكاربوز يمنع هضمها وتحويلها الى سكريات أحادية وبالتالي يمنع امتصاصها.
تقليل الهيموجلوبين:
وهذا العقار مثل الميتفورمين يمكن أن يفيد في حالات المرضى البدينين المصابين بالنوع الثاني من السكر.
كما لوحظ أن عقار الأكاربوز يقلل من الهيموجلوبين A1C عند استخدامه لوحده أو مع الأدوية الأخرى الخافضة للسكر.
والجرعة الموصى بها من هذا الدواء هي 25-100 ميلليجرام، وتؤخذ مباشرة قبل الوجبة الغذائية.
Acarbose هو دواء مضاد للسكري يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2، وفي بعض البلدان، مرض السكري.
إنه عام يباع في أوروبا والصين مثل Glucobay (Bayer AG)، في أمريكا الشمالية كسباق (Bayer Pharmaceuticals)، وفي كندا مثل Prandase (Bayer AG).
إنه رخيص وذو شعبية في الصين، ولكن ليس في الولايات المتحدة، يشرح أحد الأطباء أن الاستخدام في الولايات المتحدة محدود لأنه ليس قويًا بما يكفي لتبرير الآثار الجانبية للإسهال والانتفاخ.
ومع ذلك، خلصت دراسة كبيرة حديثة إلى أن "Acarbose فعال وآمن وذات التحمل في مجموعة كبيرة من المرضى الآسيويين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.".
التفسير المحتمل لآراء مختلفة هو ملاحظة أن Acarbose أكثر فعالية بشكل ملحوظ في المرضى الذين يتناولون نظامًا غذائيًا شرقًا مرتفعًا نسبيًا.
إنه مانع النشا، ويمنع جلوكوزيداز ألفا، وهو إنزيم معوي يطلق الجلوكوز من الكربوهيدرات الأكبر.
وهي تتألف من شحنة acarviosin مع مالتوز في محطة تقليل.
يتم تدهور Acarbose أيضًا إلى Maltose و Acarviosin بواسطة cyclomaltodextrinase من أخمصية البكتيريا اللاكتوباسيلوس.
آلية عمل الأكاربوز:
يمنع Acarbose إنزيمات (هيدروليات الجليكوسيد) اللازمة لهضم الكربوهيدرات، على وجه التحديد، إنزيمات ألفا جلوكوزيداز في حدود الفرشاة للأمعاء الدقيقة، والألفا الأميليز البنكرياس.
إنه يغلق الإنزيمات عن طريق محاكاة حالة الانتقال للركيزة مع رابط أمين.
ومع ذلك، فإن الأميليز ألفا البكتيرية من ميكروبيوم الأمعاء قادرة على تحلل Acarbose.
تحليل النشويات المعقدة:
البنكرياس ألفا-الأميليز تحلل النشويات المعقدة إلى oligosaccharides في التجويف من الأمعاء الدقيقة، في حين أن الغشاء الأمعاء المرتبط بالأشكال الجلوكوسيدية الملى هيدروليز هيدروليز، والسكريات الثلاثية، و disaccharides للجلوكوز وغيرها من monosaccharides الصغيرة.
تثبيط أنظمة الإنزيم هذه يقلل من معدل هضم الكربوهيدرات المعقدة.
يتم امتصاص أقل الجلوكوز لأن الكربوهيدرات لا يتم تقسيمها إلى جزيئات الجلوكوز.
تقليل مستويات السكر في الدم:
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، فإن التأثير قصير الأجل لهذه العلاجات الدوائية هو تقليل مستويات السكر في الدم الحالية؛ التأثير طويل الأجل هو انخفاض في مستوى HbA1c.
هذا التخفيض يتكون من انخفاض مطلق بنسبة 0.7 ٪، وهو انخفاض بنسبة 10 ٪ في قيم HbA1c النموذجية في دراسات مرض السكري.
الجمع بين العلاج:
مزيج من Acarbose مع الميتفورمين ينتج عنه انخفاض أكبر من HbA1c، والجلوكوز في الدم والجلوكوز بعد البرانديال من أي من العامل وحده.
الجرعات:
نظرًا لأن Acarbose يمنع هضم الكربوهيدرات المعقدة ، فيجب تناول الدواء في بداية الوجبات الرئيسية (مأخوذة مع اللدغة الأولى من الوجبة).
علاوة على ذلك، فإن كمية الكربوهيدرات المعقدة في الوجبة ستحدد فعالية Acarbose في تقليل ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل.
قد يأخذ البالغون جرعات من 25 ملغ 3 مرات يوميًا، وزيادة إلى 100 ملغ 3 مرات في اليوم.
ومع ذلك، فإن الحد الأقصى للجرعة في اليوم هو 600 ملغ.
آثار جانبية:
نظرًا لأن Acarbose يمنع تدهور الكربوهيدرات المعقدة في الجلوكوز، فإن بعض الكربوهيدرات ستبقى في الأمعاء ويتم تسليمها إلى القولون.
انتفاخ البطن والإسهال:
في القولون، هضم البكتيريا الكربوهيدرات المعقدة، مما تسبب في آثار جانبية معوية مثل انتفاخ البطن (78 ٪ من المرضى) والإسهال (14 ٪ من المرضى).
نظرًا لأن هذه التأثيرات مرتبطة بالجرعة، يُنصح بشكل عام بالبدء بجرعة منخفضة وزيادة الجرعة تدريجياً إلى المبلغ المطلوب.
وجدت إحدى الدراسات أن الآثار الجانبية المعوية انخفضت بشكل كبير (من 50 ٪ إلى 15 ٪) على مدار 24 أسبوعًا، حتى في الجرعات المستمرة.
نقص السكر في الدم:
إذا كان لدى المريض الذي يستخدم Acarbose نوبة من نقص السكر في الدم، فيجب أن يأكل المريض شيئًا يحتوي على أحادي السكاريد، مثل أقراص الجلوكوز أو الجل (الجلوكوبورست، إنستا جلوكوز، الجلوتوز، المستوى الأول) وينبغي أن يطلق عليه الطبيب.
نظرًا لأن Acarbose يمنع انهيار سكر المائدة والسكريات المعقدة الأخرى، فإن عصير الفاكهة أو الأطعمة النشوية لن يعكس بشكل فعال حلقة نقص السكر في الدم لدى مريض يتناول Acarbose.
تم الإبلاغ عن التهاب الكبد مع استخدام Acarbose.
عادة ما يختفي عند توقف الدواء.
لذلك، يجب فحص إنزيمات الكبد قبل وأثناء استخدام هذا الدواء.
تمديد الحياة:
في الدراسات التي أجراها ثلاث مختبرات مستقلة من قبل برنامج اختبار التدخل في الشيخوخة الأمريكية، تبين أن Acarbose تمتد لحياة الفئران الإناث بنسبة 5 ٪ والفئران الذكور بنسبة 22 ٪.
التمثيل الغذائي:
يعد تدهور Acarbose هو الميزة الفريدة من هيدروليات الجليكوسيد في الكائنات الحية الدقيقة للأمعاء، والتي هيدروليز أكاربوز في جلوكوز أكارفيوزين والجلوكوز.
تقوم الإنزيمات البشرية بتحويل Acarbose: Alpha-amylase البنكرياس قادر على إجراء تفاعل إعادة ترتيب، مما يحرك وحدة الجلوكوز في "الذيل" المالتوز إلى "رأس" الجزيء.
الأدوية التناظرية مع إزالة الجلوكوز "الذيل" تمت إزالته أو انقلبت إلى رابط α (1-6) يقاوم هذا التحول.
وقد تم الإبلاغ عن أن ألفا الأميليز مالتوجين من Thermus sp. IM6501 (THMA) و cyclodextrinase (CDase) من العقدية البايوجين يمكن أن تحلل acarbose إلى الجلوكوز والسلوكوز acarviosine Thma يمكن أن يزيد من هيدروليز acarviosine-glucose إلى acarviosin والجلوكوز.
إن السيكلومالتوديكسترينز (CDase) من بكتيريا الأمعاء لاكتوباسيلوس تخضع للأكاربوز عبر وضعين مختلفين من العمل لإنتاج المالتوز والأكارفيوسين، وكذلك الجلوكوز والجلوكوسين، تشير إلى أن مقاومة أكاربوز ناتجة عن الميكروبات البشرية.
كما أن كينازات Acarbose المشتقة من الميكروبيوم هي أيضًا خاصة بالفوسفوريلات وتعطل Acarbose.
في علم الأحياء الجزيئي:
يوصف Acarbose كيميائيًا على أنه سمك زهري كاذب، وتحديداً مثبط محاكاة المالتوترتترات.
كمثبط يحاكي بعض الركائز الطبيعية، فهو مفيد لتوضيح بنية إنزيمات هوية السكر، عن طريق الربط في نفس الجيب.
