توجد العديد من النظريات التي تحاول تحديد سبب وآلية الإصابة بالنمط الثاني من السكري.
ومن المعروف أن الكرش (الدهون التي تتركز حول الوسط على الأعضاء داخل البطن و ليس الدهون تحت الجلد) تؤدي إلى مقاومة الأنسولين.
وتنشط الدهون هرمونياً وتفرز مجموعة من الهرمونات التي تقلل من فاعلية الأنسولين.
ويعاني من السمنة 55 % من المرضى المصابين بـالنمط الثاني من السكري.
وتوجد عوامل أخرى مثل التقدم بالعمر (حوالي 20 % من المسنين يعانون من السكري في أمريكا الشمالية) وتاريخ العائلة (يشيع النمط الثاني أكثر في الأفراد الذين لديهم أقارب عانوا منه سابقاً) وقد بدأ النمط الثاني بإصابة الأطفال والمراهقين باضطراد في العقد السابق.
وربما يرجع ذلك إلى انتشار سمنة الأطفال في بعض الأماكن في العالم.
