يوجد بعض الأدوية غير الملائمة لصيغ التحرر المضبوط.
نموذجياً تتضمن ميزات هذه الأدوية: عمر النصف البيولوجي قصير وعمر النصف البيولوجي طويل والأدوية الفعولة potent drugs ذات الفهرس العلاجي الضيق وذات الجرعة الكبيرة وضعيفة الامتصاص وذات الذوبان البطيء أو القليل والامتصاص الفاعل وزمن مساق النشاط ليس تماماً مثل مستويات الدواء الدورانية واستقلاب المرور الاول الكبدي الواسع.
إن الأدوية ذات الشكل الجرعي مضبوط التحرر والتي تملك عمر النصف البيولوجي أقل من ساعتين أو التي تطبق بجرعات كبيرة تحتاج إلى أن تحتوي كمية كبيرة من الدواء بشكل محظور prohibively.
توفّر الأدوية ذات عمر النصف البيولوجي الطويل (أكثر من 8 ساعات) عادة إطلاق مديد بما فيه الكفاية في الجسم بالجرعات العادية فلا نحتاج لأنظمة تحرر مطوّل.
إن إضافة مركبات قليلة الذوبان إلى صيغ التحرر المضبوط غير إيجابي لأن الذوبان هو الخطوة المحدّدة دائماً.
إن تطبيق الأدوية كالوارفارين warfarin ذو التأثير الدوائي المديد نسبةً إلى مرتسمه الدموي،لا يقدم أي فوائد علاجية.
إن دمج مثل هذه المركبات كبعض المضادات الحيوية من زمرة البيتا لاكتام beta-lactam والفلورويوراسيل fluorouracil وبعض من الحموض الأمينية amino acids التي يبدو على أنها تمتص بالدرجة الأولى من المعي الدقيق الداني سيقلل نجاعتهم efficacy وسيوفر القليل من التأثير المطوّل أو حتى قد لا يؤثر.
وكما ذكر سابقاً، فإذا اجتاز الدواء المرور الاول الكبدي القابل للإشباع بالجرعات الاعتيادية، فمن الممكن أن ينقص توافره الجهازي بعد التحرر المضبوط.
بالرغم من أن النقاش المذكور آنفاً قد زوّد بقواعد عامة مفيدة فإنه هناك العديد من الاستثناءات.
فعمر النصف البيولوجي biological half-life للنتروغليسرين Nitroglycerin أقل من نصف ساعة.
ويعتبر كدواء ضعيف الامتصاص واستقلابه الكبدي سريع عبر المرور الأول.
ورغم ذلك يسوّق عدد كبير من المنتجات المضبوطة فموياً من النتروغليسيرين.
يبدو أنّ المستويات الدورانية المنخفضة من النتروغليسرين الناتجة عن هذه المنتجات توفّر توقية prophylaxis كافية من نوبات الذبحة angina attacks ولكن ليس من نوبات الذبحة الحادة.
