ناتامايسين
Natamycin
هذا مضاد فطرى آخر (من نوع بولي اينيات) وله طيف علاجى واسع ضد الفطريات.
يستعمل دواء ناتامايسين في علاج القوباء في الخيول والأبقار ولالتهاب القرنية.
يمكن استعمال الدواء بتركيز 2.5 - 5% كنقط في العين كل 2 -3 ساعة.
Natamycin، المعروف أيضًا باسم pimaricin، هو دواء مضاد للفطريات يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية حول العين.
وهذا يشمل التهابات الجفون والملتحمة والقرنية.
يتم استخدامه كقطرات للعين.
يستخدم ناتاميسين أيضًا في صناعة المواد الغذائية كمادة حافظة.
قد تحدث تفاعلات تحسسية.
من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام الطبي أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية آمنًا.
إنه موجود في عائلات الماكروليد والبوليين من الأدوية.
يؤدي إلى موت فطري عن طريق تغيير غشاء الخلية.
تم اكتشاف Natamycin في عام 1955 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1978.
إنه مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية.
يتم إنتاجه عن طريق تخمير أنواع معينة من بكتيريا Streptomyces.
الاستخدامات:
طبيا:
يستخدم ناتاميسين لعلاج الالتهابات الفطرية، بما في ذلك المبيضات، الرشاشيات، السيفالوسبوريوم، الفيوزاريوم، والبنسليوم.
يتم تطبيقه موضعيًا ككريم أو في قطرات للعين أو (لالتهابات الفم) على شكل أقراص استحلاب.
يُظهر Natamycin امتصاصًا ضئيلًا في الجسم عند تناوله بهذه الطرق.
عندما يؤخذ عن طريق الفم، يتم امتصاص القليل أو لا يمتص من الجهاز الهضمي، مما يجعله غير مناسب للعدوى الجهازية.
توصف مستحلبات ناتاميسين أيضًا لعلاج عدوى الخميرة ومرض القلاع الفموي.
الطعام:
تم استخدام Natamycin لعقود في صناعة المواد الغذائية كعقبة أمام نمو الفطريات في منتجات الألبان والأطعمة الأخرى.
قد تشمل المزايا المحتملة لاستخدام ناتاميسين استبدال المواد الحافظة الكيميائية التقليدية، وتأثير نكهة محايدة، وتقليل الاعتماد على الرقم الهيدروجيني لتحقيق الفعالية، كما هو شائع مع المواد الحافظة الكيميائية.
يمكن تطبيقه بعدة طرق: كمعلق مائي (مثل خلطه في محلول ملحي) يتم رشه على المنتج أو يتم غمس المنتج فيه، أو في شكل مسحوق (جنبًا إلى جنب مع عامل مضاد للتكتل مثل السليلوز) يتم رشه على أو يخلط في المنتج.
على الرغم من عدم الموافقة عليها حاليًا للاستخدام على اللحوم في الولايات المتحدة، إلا أن بعض البلدان تسمح بتطبيق ناتاميسين على سطح النقانق الجافة والمخمرة لمنع نمو العفن على الغلاف.
أيضًا ، تمت الموافقة على natamycin لتطبيقات الألبان المختلفة في الولايات المتحدة.
وبشكل أكثر تحديدًا، يستخدم ناتاميسين بشكل شائع في منتجات مثل الجبن الكريمي والجبن القريش والقشدة الحامضة واللبن والجبن المبشور وشرائح الجبن وخلطات السلطة المعبأة.
أحد أسباب استخدام منتجي المواد الغذائية ناتاميسين هو استبدال حمض السوربيك الاصطناعي الحافظة.
كمادة مضافة للغذاء، لديها رقم E E235. في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة عليه فقط كمادة حافظة سطحية لبعض منتجات الجبن ومنتجات النقانق المجففة.
يجب ألا يكون قابلاً للاكتشاف بمقدار 5 مم تحت القشرة.
بينما تمت الموافقة على natamycin في تطبيقات مختلفة على مستويات مختلفة في العالم، فقد تمت الموافقة عليه في أكثر من 150 دولة حول العالم.
تولت هيئة سلامة الأغذية الأوروبية (EFSA) مسئوليات تقديم المشورة العلمية بشأن سلامة الأغذية إلى الاتحاد الأوروبي من اللجنة العلمية للأغذية في عام 2002.
في عام 2009، اعتبرت الهيئة أن مستويات الاستخدام المقترحة للناتامايسين آمنة إذا تم استخدامها في المعالجة السطحية لأنواع الجبن والنقانق هذه.
الأمــان:
لا يحتوي ناتاميسين على سمية حادة.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، كان أقل LD50 موجود 2.5-4.5 جم / كجم.
في الجرذان، الجرعة المميتة 50 هي 2300 مجم / كجم، والجرعات التي تبلغ 500 مجم / كجم / يوم على مدار عامين لم تتسبب في وجود اختلافات يمكن اكتشافها في معدل البقاء على قيد الحياة أو النمو أو حدوث الأورام.
نواتج ناتاميسين تفتقر أيضًا إلى السمية.
قد تحتوي منتجات تحلل ناتاميسين في ظروف تخزين مختلفة على LD50 أقل من ناتاميسين، ولكن في جميع الحالات، تكون الأرقام عالية جدًا.
في البشر، تسبب جرعة مقدارها 500 مجم / كجم / يوم تتكرر على مدار عدة أيام في حدوث غثيان وقيء وإسهال.
لا يوجد دليل يظهر أن مادة ناتاميسين، سواء على المستويات الدوائية أو المستويات التي تمت مواجهتها كمضافات غذائية، يمكن أن تضر بالنباتات المعوية الطبيعية، ولكن قد لا يتوفر بحث نهائي.
ومع ذلك، فإن بعض الناس لديهم حساسية من ناتاميسين.
خلصت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية إلى أن استخدام ناتاميسين كمادة مضافة للغذاء ليس له مخاطر ذات صلة لتطوير الفطريات المقاومة.
آلية العمل:
يمنع Natamycin نمو الفطريات عن طريق الارتباط بشكل خاص بـ ergosterol الموجود في أغشية الخلايا الفطرية.
يثبط ناتاميسين الأحماض الأمينية وبروتينات نقل الجلوكوز مما يؤدي إلى فقدان نقل المغذيات عبر غشاء البلازما.
في حين أن هذا الارتباط قابل للعكس، فإن ارتباط الإرغوستيرول يعمل كآلية عالمية لتثبيط الفطريات، مما يسمح للناتاميسين بالتصرف على مسببات الأمراض الفطرية المتنوعة من خميرة الخميرة إلى قوالب الرشاشيات.
يعتبر Natamycin فريدًا من بين مضادات الفطريات ذات الصلة على وجه التحديد لأنه لا يسبب نفاذية الغشاء بشكل مباشر.
يُعتقد أن المضادات الحيوية ذات الصلة بالهيكل والتي لها خصائص ارتباط مماثلة تنتج قنوات مائية تسمح بتسرب أيونات البوتاسيوم والصوديوم من الخلية.
ناتاميسين لديه قابلية منخفضة للذوبان في الماء؛ ومع ذلك، فإن natamycin فعال عند مستويات منخفضة للغاية.
يكون الحد الأدنى لتركيزه المثبط أقل من 10 جزء في المليون لمعظم القوالب.
الكيمياء الحيوية:
يتم إنتاج Natamycin كمستقلب ثانوي بواسطة بعض أنواع Streptomyces: S. natalensis و S. lydicus و S. chattanoogensis و S. gilvosporeus.
من الناحية الهيكلية، جوهرها عبارة عن ماكروليد يحتوي على قطعة بوليين، مع حمض الكربوكسيل ومجموعات الميكوزامين المرفقة.
كما هو الحال مع مضادات الفطريات الأخرى من البوليين، يبدأ التخليق الحيوي بسلسلة من وحدات سينثاز البوليكيتيد، تليها عمليات إنزيمية إضافية للأكسدة وربط البدائل.
يتم إنتاج Natamycin على نطاق صناعي عن طريق تخمير العديد من سلالات Streptomyces، بما في ذلك S. chattanoogensis L10.
