أسباب موت الفئران الصفراء النقية داخل الرحم.. تعطيل بعض العمليات الحيوية وتوقف الحياة



أسباب موت الفئران الصفراء النقية داخل الرحم:

تموت الفئران الصفراء النقية داخل الرحم لاجتماع زوج من جينات اللون الأصفر السائدة في بعض الفئران مما يتسبب في تعطيل بعض العمليات الحيوية وتوقف الحياة.
يحفز إيثانول أمين كيناز الخطوة الأولى في مسار CDP-ethanolamine لتشكيل الغشاء الرئيسي phospholipid phosphatidylethanolamine (PtdEtn). في هذا العمل، تم إنشاء Etnk2 (كدنا) المتوقع كبروتين قابل للذوبان مع نشاط كيناز خاص بالإيثانولامين والذي تم التعبير عنه بشكل كبير في الكبد.

تم اشتقاق الفئران ذات الجين المعطل Etnk2 ، وغيابه قلل من معدل تخليق PtdEtn من الإيثانولامين الخارجي في خلايا الكبد. PtdEtn هو مقدمة رئيسية ل phosphatidylcholine في الكبد.
ومع ذلك، لم يكن لدى الفئران Etnk2 - / - كميات مخفضة من PtdEtn أو phosphatidylcholine أو توزيع الأنواع الجزيئية للفوسفوليبيد متغير.

مادة الكولين:

كانت الحيوانات الضائعة قادرة على التكيف مع نظام غذائي يفتقر إلى مادة الكولين.
أظهرت الفئران Etnk2 نمطًا ظاهريًا لتأخر النمو داخل الرحم خاصًا بالأم ، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 33 ٪ في حجم القمامة ووفيات متكررة في الفترة المحيطة بالولادة.

أظهر التحليل النسيجي للإناث Etnk2 - / - الحوامل أن نمو الجنين فشل في المرحلة المتأخرة من الحمل في نسبة مئوية كبيرة من الأجنة بسبب ظهور جلطة مشيمية واسعة النطاق.
توضح هذه النتائج دورًا غير زائد عن الحاجة لتعبير EtnK2 في تنظيم إرقاء المشيمة.

تخليق فوسفاتيد إيثانول أمين:

هناك مساران لتخليق فوسفاتيد إيثانول أمين (PtdEtn)،
الاختصارات المستخدمة هي: PtdEtn، phosphatidylethanolamine؛ إتن، إيثانولامين؛ EtnK ، إيثانول أمين كيناز؛ تشوك، الكولين كيناز؛ تشو، الكولين برنامج تلفزيوني، محلول ملحي مخزّن بالفوسفات؛ ES، الجذعية الجنينية. TUNEL، وضع العلامات الطرفية لـ deoxynucleotidyltransferase بوساطة dUTP ؛ بتدشو، فوسفاتيديل كولين؛ ه، يوم جنيني؛ ROCK ، كيناز Rho المرتبط.
غشاء فوسفوليبيد رئيسي في الثدييات.

يبدأ مسار CDP-ethanolamine (Etn) بإيثانول أمين كيناز (EtnK ؛ ATP: ethanolamine phosphotransferase ، EC 2.7.1.82) متبوعًا بـ CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase وينتهي بـ diacylglycerol phosphotransferase.
الطريق الثاني إلى PtdEtn هو عن طريق نزع الكربوكسيل من فسفاتيديل سيرين.
على الرغم من أن مسار CDP-Etn يعتبر طريقًا رئيسيًا لتخليق PtdEtn في معظم أنسجة الثدييات (3) ، فإن مسار نزع الكربوكسيل الفوسفاتيديل سيرين هو المسار السائد لـ PtdEtn في الخلايا المستزرعة.
محور عملنا هو الخطوة الأولى في مسار CDP-Etn ، EtnK.

تشفير البروتينات:

هناك أربعة جينات مرتبطة بالثدييات تقوم بتشفير البروتينات التي تمتلك نشاط EtnK.
اثنان من هؤلاء، الكولين كيناز (ChoK) α و ChoKβ، يتميزان باسم ChoKs، ولكنهما قادران أيضًا على فسفوريلات Etn ، وهو نظير الكولين (تشو)، بدرجة أقل.

بناءً على هذه الخاصية، تم اعتبار تفاعلات ChoK و EtnK لبعض الوقت ليتم تنفيذها بواسطة نفس الإنزيم (الإنزيمات).
ومع ذلك، في Saccharomyces cerevisiae ، هناك نوعان من الكينازات ذات الخصائص المعاكسة.
تمتلك خميرة ChoK نشاطًا محددًا أعلى بمقدار 3.6 ضعفًا لـ Cho مقارنةً بـ Etn، في حين أن EtnK لها ثابت خصوصية أعلى بمقدار ضعفين لـ Etn مقارنةً بـ Cho (9).

ذبابة الفاكهة:

أدى اكتشاف ذبابة الفاكهة EtnK المشفرة بواسطة جين easy إلى وجود كينازات خاصة مع نشاط تشوك ضئيل في حقيقيات النوى الأعلى.
ينتج عن عيب في ذبابة الفاكهة EtnK نمط ظاهري مشلول حساس للانفجار، مما يشير إلى الأهمية المحتملة لـ EtnK لوظيفة الخلايا العصبية، كما أن EtnK متورط في تطور الذبابة.

لدى الفئران والبشر جينان متصلان من EtnK (انظر الشكل 1). لدى الإنسان ETNK1 نشاط EtnK قوي ، لكن نشاط ChoK لم يتم اكتشافه.
يزيد التعبير عن ETNK1 في ثقافة الخلية بشكل انتقائي من امتصاص Etn والفسفرة وتخليق PtdEtn.
تم تحديد الجين الثاني (ETNK2) على أنه (كدنا) مرتبط بـ ETNK1.

نضوج الخصية:

على الرغم من أن تحليل المعلوماتية الحيوية يشير إلى أن ETNK2 يشفر نشاط كيناز الخاص بـ EtnK، فلا توجد بيانات كيميائية حيوية لدعم هذا الاستنتاج.
ETNK2 هو الأكثر تعبيرًا من بين الشكلين الإسفيني ويوجد بشكل أساسي في الكبد والأنسجة التناسلية للإنسان.

تم اقتراح دور EtnK2 في نضوج الخصية من خلال نمط تعبير Etnk2 في تطوير خصية الفأر.
وبالتالي، يمكن تمييز EtnKs عن ChoKs، ويقترح عددًا من الأدوار المحتملة من الأدبيات للثدييات EtnKs.