الرتينويدات لعلاج الصداف.. ايزوتريتوئين. الاتريتينيت



الرتينويدات
Retinoids
وجد أن الفيتامين A لفترة طويلة أن له تأثيراً كبيراً على التمايز البشروري وسمية فرط الفيتامين A معروفة جداً.
عوز الفيتامين A يحدث فرط تقرن جلدي وحؤول شائك في الأغشية المخاطية.
مصطلح "رتينوئيد" يطبق لعائلة من مقلدات الفيتامين A الطبيعية والمصنعة.
أ ـ ايزوتريتوئين:
يحسن الصداف البثري المعمم ووجد أنه أقل فعالية من الايترتينيت في معالجة الصداف اللويحي المزمن.
ب ـ الاتريتينيت:
تحدث هجوع في الأشكال البثرية وتبين أنها أكثر فعالية من "PUVA".
في محاولة لتخفيف التأثيرات الجانبية المترافقة مع المعالجة المديدة بجرعة كبيرة من "الاترتينيت" فيمكن استعمال (75 ملغ اتريتينيت للبالغين) يومياً، يتلوها بجرعات أقل (30 ملغ / يوم) عند السيطرة على الحالة.

الرتينويدات عبارة عن فئة من المركبات الكيميائية التي هي فيتامينات لفيتامين (أ) أو مرتبطة كيميائياً بها. وجدت الرتينويدات استخدامًا في الطب حيث تنظم نمو الخلايا الظهارية.
للريتينويدات العديد من الوظائف المهمة في جميع أنحاء الجسم بما في ذلك الأدوار في الرؤية ، وتنظيم تكاثر الخلايا وتمايزها ، ونمو الأنسجة العظمية ، ووظيفة المناعة ، وتفعيل جينات مثبط الورم.
كما يجري البحث في قدرتها على علاج سرطان الجلد.
حاليا، يمكن استخدام alitretinoin (حمض 9-cis-retinoic) موضعيا للمساعدة في علاج الآفات الجلدية من ساركوما Kaposi.

الأنواع:
هناك ثلاثة أجيال من الرتينوئيدات:
- الجيل الأول يشمل الريتينول، والشبكية، والتريتينوين (حمض الريتينويك)، والإيزوتريتينوين، والأليتيريتينوين.
- الجيل الثاني يشمل etretinate و acitretin المستقلب.
- الجيل الثالث يشمل أدابالين، بيكساروتين، وتازاروتين.
يعتبر بعض المؤلفين الرتينوئيدات المشتقة من البيرانونات من الجيل الرابع. أحد هذه المركبات هو seletinoid G.

التكوين:
يتكون الهيكل الأساسي لجزيء الريتينويد المسعور من مجموعة نهاية دورية وسلسلة جانبية من البولين ومجموعة نهاية قطبية.
يكون النظام المترابط الذي يتكون عن طريق تناوب C = C على روابط مزدوجة في السلسلة الجانبية من polyene مسؤولاً عن لون الرتينوئيدات (عادة ما يكون أصفر أو برتقالي أو أحمر).
وبالتالي، فإن العديد من الرتينوئيدات هي كروموفوريس.
يؤدي التناوب بين السلاسل الجانبية والمجموعات النهائية إلى إنشاء فئات مختلفة من الرتينويدات.
يمكن للريتينويدات من الجيلين الأول والثاني أن ترتبط بالعديد من مستقبلات الريتينويد بسبب المرونة التي توفرها روابطها الفردية والمزدوجة.
ريتينويدات الجيل الثالث أقل مرونة من ريتينويدات الجيل الأول والثاني وبالتالي تتفاعل مع عدد أقل من مستقبلات الريتينويد.

الامتصاص:
المصدر الرئيسي للريتينويد من النظام الغذائي هو أصباغ النباتات مثل الكاروتين واسترات الريتينيل المشتقة من المصادر الحيوانية.
تتحلل استرات الريتينيل في التجويف المعوي لتنتج الريتينول الحر والحمض الدهني المقابل (أي بالميتات أو الإستيرات).
بعد التحلل المائي، يتم تناول الريتينول بواسطة الخلايا المعوية.
يتطلب التحلل المائي ريتينيل إستر وجود أملاح الصفراء التي تعمل على إذابة استرات الريتينيل في micelles مختلطة وتفعيل إنزيمات التحلل المائي.
قد تشارك العديد من الإنزيمات الموجودة في تجويف الأمعاء في التحلل المائي لاسترات الريتينيل الغذائية. يفرز استيراز الكوليسترول في تجويف الأمعاء من البنكرياس وقد ظهر، في المختبر، لعرض نشاط هيدرولاز الريتينيل استر.
بالإضافة إلى ذلك، تم تمييز هيدرولاز الريتينيل استر الذي هو جوهري في الغشاء الحدودي الفرشاة للأمعاء الدقيقة في الفئران وكذلك في الإنسان.
يتم تنشيط إنزيمات التحلل المائي المختلفة بواسطة أنواع مختلفة من أملاح الصفراء ولها خصائص ركيزة مميزة.
على سبيل المثال، في حين أن استيراز البنكرياس انتقائي بالنسبة لاسترات الريتينيل قصيرة السلسلة، فإن إنزيم الغشاء المحيط بالفرشاة يستحسن تفضيل استرات الريتينيل التي تحتوي على حمض دهني طويل السلسلة مثل بالميتيت أو ستيرات.
يدخل الريتينول في الخلايا الامتصاصية للأمعاء الدقيقة، بشكل تفضيلي في شكل الكلور - الريتينول.

الاستخدامات:
تستخدم الرتينوئيدات في علاج العديد من الأمراض المتنوعة وفعالة في علاج عدد من الأمراض الجلدية مثل اضطرابات الجلد الالتهابية، سرطانات الجلد، اضطرابات زيادة معدل دوران الخلايا (مثل الصدفية)، والتجاعيد الجلدية.
الأمراض الجلدية الشائعة التي تعالجها الريتينويدات تشمل حب الشباب والصدفية.
لا يعتبر الإيزوتريتينوين العلاج الوحيد الممكن لعلاج حب الشباب في بعض المرضى، ولكنه كان في الأصل علاجًا للعلاج الكيميائي لبعض أنواع السرطان، مثل سرطان الدم.
تميز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية أيضًا بسهولة أكبر في الخلايا الجذعية القشرية بوجود الرتينويدات.
من المعروف أن الرتينويدات تقلل من خطر الإصابة بسرطان الرأس والرقبة.

السمية:
تحدث الآثار السمية مع تناول عالية لفترة طويلة. ترتبط السمية المحددة بوقت التعرض وتركيز التعرض.
علامة طبية من التسمم المزمن هو وجود تورمات العطاء مؤلمة على العظام الطويلة.
قد يحدث فقدان الشهية، آفات الجلد، تساقط الشعر، تضخم الكبد الطحال، الوذمة الحليمية، النزيف، الشعور بالضيق العام، ورم كاذب الدماغي، والموت.
تتسبب الجرعة الزائدة المزمنة أيضًا في زيادة قابلية الأغشية البيولوجية للطبقة الخارجية للجلد.
اقترحت الأبحاث الحديثة دورًا للريتينويد في التأثيرات الضائرة الجلدية لمجموعة متنوعة من الأدوية بما في ذلك بروغوانيل العقاقير المضادة للملاريا. يقترح أن الأدوية مثل البروغوانيل تعمل على تعطيل التوازن الريتينوي.
يتم بطلان الرتينوئيدات الجهازية (أيزوتريتينوين، etretinate) خلال فترة الحمل لأنها قد تسبب تشوهات الجهاز العصبي المركزي، والوجه القحفي، وأمراض القلب والأوعية الدموية وغيرها من العيوب.