أفينيتور (إيفيروليموس): من التثبيط المستهدف لـ mTOR إلى تطبيقاته السريرية في علاج سرطان الكلى، وسرطان الثدي، وأورام الغدد الصماء العصبية، ومظاهر التصلب الحدبي

ما هو أفينيتور Afinitor؟

إيفيروليموس (everolimus) هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات mTOR (هدف الثدييات من الراباميسين). يعمل عن طريق إبطاء نمو الخلايا السرطانية وتقليل إمدادها بالدم. كما أن له تأثير مثبط للمناعة.

آلية العمل (كيف يعمل أفينيتور):

إيفيروليموس هو مثبط لـ mTOR (هدف الثدييات من الراباميسين). mTOR هو بروتين كيناز يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم نمو الخلايا، وتكاثرها، وبقائها على قيد الحياة، وتكوين الأوعية الدموية (تكوين أوعية دموية جديدة).

يعمل إيفيروليموس عن طريق الارتباط ببروتين داخل الخلايا يسمى FKBP12. يشكل هذا المركب (إيفيروليموس-FKBP12) بعد ذلك مركبًا يثبط نشاط mTORC1 (أحد نوعي مركب mTOR).

نتيجة لتثبيط mTORC1، يقل أفينيتور من:
  • تكاثر الخلايا السرطانية: عن طريق تعطيل العمليات التي تدعم نموها وانقسامها.
  • تكوين الأوعية الدموية: عن طريق تقليل إنتاج عوامل النمو البطانية الوعائية (VEGF)، مما يقلل من إمداد الورم بالدم.
  • وظيفة الخلايا المناعية: مما يجعله مفيدًا في منع رفض الأعضاء بعد الزرع.

استخدامات أفينيتور:

  • سرطان الكلى المتقدم (Advanced Renal Cell Carcinoma): يُستخدم عندما يفشل العلاج بأدوية أخرى تستهدف VEGF. يساعد في إبطاء نمو السرطان وانتشاره.
  • أنواع معينة من سرطان الثدي (Certain Types of Breast Cancer): يُستخدم مع دواء آخر يسمى إكسيميستان لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبل HER2، بعد فشل العلاج بمثبطات الأروماتاز غير الستيرويدية.
  • أورام الغدد الصماء العصبية (Neuroendocrine Tumors): يُستخدم لعلاج الأورام المتقدمة التي تنشأ في البنكرياس أو الرئة أو الجهاز الهضمي. يساعد في إبطاء نمو هذه الأورام.
  • الأورام الوعائية الكلوية (Renal Angiomyolipomas) المرتبطة بالتصلب الحدبي (Tuberous Sclerosis Complex - TSC): يُستخدم لعلاج هذه الأورام غير السرطانية في الكلى عندما لا تكون الجراحة الفورية ضرورية.
  • الورم البطاني العملاق للخلايا (Subependymal Giant Cell Astrocytoma - SEGA) المرتبط بالتصلب الحدبي (TSC): يُستخدم لعلاج هذا الورم غير السرطاني في الدماغ عندما لا تكون الجراحة خيارًا مناسبًا.
  • النوبات الجزئية المرتبطة بالتصلب الحدبي (Partial-Onset Seizures Associated with TSC): تحت الاسم التجاري Afinitor Disperz، يُستخدم كعلاج إضافي للنوبات الجزئية لدى البالغين والأطفال بعمر سنتين وما فوق المصابين بالتصلب الحدبي.
  • منع رفض الأعضاء (Prevention of Organ Rejection): تحت الأسماء التجارية Zortress أو Certican، يُستخدم لمنع رفض الكلى أو الكبد بعد الزرع، وذلك عن طريق تثبيط استجابة الجهاز المناعي للعضو الجديد.

الآثار الجانبية:

بالإضافة إلى الآثار الجانبية التي ذكرتها سابقًا، يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الأكثر تفصيلاً ما يلي:
  • اضطرابات الجهاز الهضمي: بالإضافة إلى الإسهال والغثيان، قد تشمل الإمساك وآلام البطن.
  • الجلد والطفح الجلدي: يمكن أن يظهر الطفح الجلدي بأشكال مختلفة وقد يكون مصحوبًا بالحكة. قد تحدث أيضًا مشاكل أخرى في الجلد مثل حب الشباب وجفاف الجلد.
  • الإعياء والضعف: شعور عام بالتعب ونقص الطاقة.
  • التهابات: يزيد أفينيتور من خطر الإصابة بالعدوى، بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية والالتهابات الفطرية. قد تكون بعض هذه الالتهابات خطيرة.
  • مشاكل في الفم: التهاب الفم (تقرحات أو ألم أو احمرار في الفم) هو أحد الآثار الجانبية الشائعة جدًا.
  • تغيرات في الدم: قد يسبب أفينيتور انخفاضًا في عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم)، وخلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض)، والصفائح الدموية (قلة الصفيحات).
  • مشاكل في الرئة: في حالات نادرة، يمكن أن يسبب أفينيتور التهابًا في الرئة يسمى التهاب رئوي غير معدي.
  • مشاكل في الكلى: قد يؤثر على وظائف الكلى لدى بعض الأشخاص.
  • اضطرابات التمثيل الغذائي: قد تحدث زيادات في مستويات السكر والكوليسترول في الدم.
  • تأخر التئام الجروح: قد يستغرق شفاء الجروح وقتًا أطول أثناء تناول أفينيتور.
  • تأثيرات على الدورة الشهرية: قد يسبب عدم انتظام الدورة الشهرية أو انقطاعها لدى النساء.

خلاصة:

من المهم إبلاغ الطبيب فورًا في حالة ظهور أي آثار جانبية جديدة أو تفاقم الآثار الجانبية الموجودة. سيقوم الطبيب بتقييم الحالة وقد يقوم بتعديل جرعة أفينيتور أو إيقافه إذا لزم الأمر.

إرسال تعليق

أحدث أقدم

نموذج الاتصال