لوفنتانيل.. من أكثر المسكنات الأفيونية قوة المعروفة للاستخدام الطبي في العمليات الجراحية البشرية

لوفنتانيل
Lofentanil

هو واحد من أكثر المسكنات الأفيونية قوة المعروفة وهو نظير للفنتانيل، الذي تم تطويره في عام 1960.

وهو يشبه إلى حد بعيد carfentanil الأفيون القوي (4-كربوميثوكسيفنتانيل)، فقط أكثر فعالية.

يمكن وصف Lofentanil باسم 3-methylcarfentanil، أو 3-methyl-4-carbomethoxyfentanyl. في حين أن 3-methylfentanyl أقوى بكثير من الفنتانيل نفسه، فإن lententanil أقوى قليلاً فقط من carfentanil.

يشير هذا إلى أن الاستبدال في كل من الموضعين 3 و 4 من حلقة بيبيريدين يقدم عقبة ستيركلية تمنع تقارب الأفيونيات المفعول من الزيادة أكثر من ذلك بكثير.

كما هو الحال مع مشتقات الفنتانيل الأخرى المستبدلة مثل ohmefentanyl، فإن الاستيزيوم اللومي لفانتانيل مهم للغاية، حيث أن بعض المكوِّرات الاستيروزيونية تكون أكثر فاعلية من غيرها.

Lofentanil يشبه إلى حد بعيد carfentanil في الآثار، ولكن لديه مدة أطول من العمل.

وهذا يجعلها غير مناسبة لمعظم التطبيقات العملية، مع كون كارفنتانيل الدواء المفضل لتهدئة الحيوانات الكبيرة، والمشتقات قصيرة المفعول مثل sufentanil أو remifentanil مفضلة للاستخدام الطبي في العمليات الجراحية البشرية.

تم اقتراح المدة الطويلة وارتفاع نسبة الدهون في اللوفنتانيل كميزة لأنواع معينة من الألم، ولكن التطبيق الرئيسي للوفنتانيل في الوقت الحالي هو البحث في مستقبلات الأفيونيات.

تتشابه الآثار الجانبية لتناظرية اللوفنتانيل مع آثار الفنتانيل نفسها، والتي تشمل الحكة والغثيان والاكتئاب التنفسي الخطير المحتمل، والذي قد يهدد الحياة.

قتل نظائر الفنتانيل المئات من الناس في جميع أنحاء أوروبا والجمهوريات السوفيتية السابقة منذ عودة ظهورهم في الاستخدام في استونيا في أوائل عام 2000، وما زالت مشتقات جديدة تظهر.

قد تكون الآثار الجانبية للوفنتانيل مشكلة بشكل خاص بالنظر إلى فترة عملها الطويلة.

ومن الآثار الجانبية الأخرى التي تتميز بها الفنتانيل ومشتقاته ميلها للحث بسرعة على التسامح، بسبب تقاربها العالي الملزم الذي يؤدي إلى الاستيعاب السريع لمستقبلات الأفيون المنشطة بشكل مزمن.

قد يُتوقع أن تكون هذه مشكلة خاصة بالنسبة للوفنتانيل لأنها ليست فقط واحدة من أكثر الأدوية قوة في السلسلة، ولكنها أيضًا تعد أطول من معظم نظائرها من الفنتانيل، مما يعني أن تطور التسامح الناجم عن الإفراط في المستقبلات يمكن أن يكون التنشيط السريع.

بالإضافة إلى العمل على مستقبلات op -opioid، تم العثور على lententanil أيضًا ليكون بمثابة ناهض كامل لمستقبلات op-opioid (K i = 8.2 نانومتر ؛ EC 50 = 153 نانومتر ؛ E حد أقصى = 100٪).