العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية.. المستقبلات المناعية والمستضدات الأجنبية. مستقبلات المستضدات الكيميرية



العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية:

يتتبع جهازك المناعي جميع المواد الموجودة عادة في جسمك. أي مادة جديدة لا يتعرف عليها الجهاز المناعي تطلق إنذارًا ، مما يتسبب في مهاجمتها.

يُعد العلاج بالخلايا التائية (CAR-T) بمستقبل المستضد الوهمي طريقة لجعل الخلايا المناعية المسماة بالخلايا التائية (نوع من خلايا الدم البيضاء) تقاوم السرطان عن طريق تعديلها في المختبر حتى تتمكن من العثور على الخلايا السرطانية وتدميرها. يُشار أحيانًا إلى العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية أيضًا على أنه نوع من العلاج الجيني الخلوي لأنه يتضمن تغيير الجينات داخل الخلايا التائية للمساعدة في مكافحة السرطان.

يمكن أن يكون هذا النوع من العلاج مفيدًا جدًا في علاج بعض أنواع السرطان ، حتى عندما تتوقف العلاجات الأخرى عن العمل.

كيف يعمل العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية:


المستقبلات المناعية والمستضدات الأجنبية:

يتعرف الجهاز المناعي على المواد الغريبة في الجسم من خلال البحث عن بروتينات تسمى المستضدات على سطح تلك الخلايا.
تحتوي الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية على بروتينات خاصة بها تسمى المستقبلات التي ترتبط بالمستضدات الأجنبية وتساعد على تحفيز أجزاء أخرى من الجهاز المناعي لتدمير المادة الغريبة.

العلاقة بين المستضدات والمستقبلات المناعية تشبه القفل والمفتاح. تمامًا كما لا يمكن فتح القفل إلا بالمفتاح الصحيح، فإن لكل مستضد أجنبي مستقبل مناعي فريد يمكنه الارتباط به.
تحتوي الخلايا السرطانية أيضًا على مستضدات، ولكن إذا لم يكن لدى الخلايا المناعية المستقبلات الصحيحة، فلا يمكنها الارتباط بالمستضدات والمساعدة في قتل الخلايا السرطانية.

مستقبلات المستضدات الكيميرية (CARs):

في علاجات الخلايا التائية CAR-T، يتم الحصول على الخلايا التائية من دم المريض ويتم تغييرها في المختبر عن طريق إضافة جين بمستقبل (يُسمى مستقبل المستضد الخيمري أو CAR) الذي يساعد الخلايا التائية على الارتباط بالخلايا. ثم يتم إرجاع خلايا CAR-T إلى المريض.

نظرًا لأن الأنواع المختلفة من السرطان لها مستضدات مختلفة، فإن كل CAR يتم تصنيعه لمولد مضاد معين للسرطان.
على سبيل المثال، في أنواع معينة من سرطان الدم أو سرطان الغدد الليمفاوية، تحتوي الخلايا السرطانية على مستضد موجود على السطح الخارجي للخلايا السرطانية يسمى CD19. تم تصميم علاجات الخلايا CAR-T لعلاج هذه السرطانات لربط مستضد CD-19 ولن تعمل ضد السرطان الذي لا يحتوي على مستضد CD19.

كيف يتم إدارة العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية؟

يمكن أن تستغرق عملية العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية عدة أسابيع.

مجموعة من الخلايا التائية:

أولاً ، يتم إزالة خلايا الدم البيضاء (والتي تشمل الخلايا التائية) من دم المريض من خلال إجراء يسمى فصل الكريات البيض.
خلال هذا الإجراء، عادة ما يستلقي المرضى على سرير أو يجلسون على كرسي. يلزم وجود خطين في الوريد لأن الدم يُسحب من خلال أحدهما لفصل خلايا الدم البيضاء ثم إعادة الدم إلى الجسم عبر الخط الآخر. في بعض الأحيان، يتم استخدام نوع خاص من الخط الوريدي يسمى القسطرة الوريدية المركزية والذي يحتوي على كلا الخطين الوريديين.

سيتعين على المريض الجلوس أو الاستلقاء لمدة 2 إلى 3 ساعات أثناء العملية.
في بعض الأحيان، يمكن أن تنخفض مستويات الكالسيوم في الدم أثناء فصادة الدم، مما قد يؤدي إلى تنميل ووخز أو تقلصات عضلية. يمكن علاج ذلك عن طريق استبدال الكالسيوم، والذي يمكن تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الوريد.

إنتاج الخلايا CAR-T:

بعد إزالة خلايا الدم البيضاء، يتم فصل الخلايا التائية وإرسالها إلى المختبر وتعديلها عن طريق إضافة مستقبل المستضد الخيمري (CAR). هذا يجعلها خلايا CAR-T.
ثم يتم إنتاج هذه الخلايا ومضاعفتها في المختبر. قد يستغرق الأمر عدة أسابيع لإعادة إنتاج العدد الكبير من خلايا CAR-T اللازمة لهذا العلاج.

ضخ الخلايا التائية CAR-T


بمجرد إنتاج عدد كافٍ من الخلايا CAR-T، سيتم إعادتها إلى المريض. قبل أيام قليلة من تسريب الخلايا CAR-T، قد يتلقى المريض علاجًا كيميائيًا للمساعدة في تقليل عدد الخلايا المناعية الأخرى.
هذا يعطي خلايا CAR-T فرصة أفضل لتنشيطها لمحاربة السرطان. عادة لا يكون هذا العلاج الكيميائي قويًا جدًا لأن خلايا CAR-T تعمل بشكل أفضل عندما لا تزال هناك بعض الخلايا السرطانية المتبقية لمهاجمتها.
بمجرد أن تبدأ خلايا CAR-T في الارتباط بالخلايا السرطانية، تبدأ في الزيادة في عددها ويمكن أن تساعد في محاربة المزيد من الخلايا السرطانية.

العلاج بخلايا CAR-T المعتمد:

تمت الموافقة على علاجات الخلايا CAR-T من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج بعض الأورام اللمفاوية وسرطان الدم، بالإضافة إلى الورم النقوي المتعدد. عادةً ما يستخدم العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية بعد تجربة العلاجات الأخرى.

علاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية:

تشمل علاجات الخلايا التائية CAR-T المعتمدة ما يلي:
  • Tisagenlecleucel، المعروف أيضًا باسم tisa-cel (Kymriah).
  • Axicabtagene ciloleucel، والذي يُعرف أيضًا باسم Axi-cel (Yescarta).
  • Brexucabtagene autoleucel، والذي يُعرف أيضًا باسم brexu-cel (Tecartus).
  • Lisocabtagene maraleucel، والذي يُعرف أيضًا باسم liso-cel (Breyanzi).
  • Idecabtagene vicleucel، والذي يُعرف أيضًا باسم ID-cel (Abecma).
  • Citacabtegene autoleucel، والذي يُعرف أيضًا باسم cilta-cel (Carvykti).

يتم حاليًا اختبار العديد من علاجات الخلايا التائية CAR-T الأخرى (وأنواع العلاج المماثلة) في التجارب السريرية على أمل استخدامها لعلاج أنواع أخرى من السرطان.