ما هي المناعة الخلطية؟.. البروتينات المناعية لحماية الجسم من الأجسام الغريبة والميكروبات التي تصل إلى الدم



تعريف المناعة الخلطية:

تعتمد المناعة الخلطية على البروتينات المناعية Immunoglobulins (الأجسام المضادة Antibodies).
والتي تنتمي إلى عائلة مكونة من البروتينات تفرزها الخلايا الليمفاوية (ب).
وهي المسؤلة عن حماية الجسم من الأجسام الغريبة والميكروبات التي تصل إلى الدم.

تكوين المناعة الخلطية:

وهي تتكون من أربع سلاسل من الأحماض الأمينية، اثنان منها خفيفة الوزن واثنين ثقيلة الوزن.
وهذه السلاسل مكونة من حوالي 110 من الأحماض الأمينية.
وهي مرتبة في شكل ثنائيات.
وتتعدد أشكال وتركيب ووزن الأجسام المضادة ليناسب الدور، الذي ستقوم به.
وتشمل هذه الأجسام المضادة.. (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD).
المناعة الخلطية هي جانب المناعة الذي تتوسطه الجزيئات الكبيرة الموجودة في السوائل خارج الخلية مثل الأجسام المضادة المفرزة والبروتينات التكميلية وبعض الببتيدات المضادة للميكروبات.
تسمى المناعة الخلطية بذلك لأنها تحتوي على مواد موجودة في الفكاهة أو سوائل الجسم.
يتناقض مع المناعة بوساطة الخلية.
غالبًا ما تسمى جوانبها المتعلقة بالأجسام المضادة بالمناعة بوساطة الأجسام المضادة.


دراسة المكونات الجزيئية والخلوية التي تشكل جهاز المناعة، بما في ذلك وظيفتها وتفاعلها، هي علم المناعة المركزي.
ينقسم جهاز المناعة إلى نظام مناعة فطري بدائي، ونظام مناعة مكتسب أو متكيف من الفقاريات، يحتوي كل منها على مكونات خلطية وخلوية.

وظيفة المناعة الخلطية:

تشير المناعة الخلطية إلى إنتاج الأجسام المضادة والعمليات المساعدة المصاحبة لها، بما في ذلك: تنشيط Th2 وإنتاج السيتوكين، وتشكيل المركز الإنباتي وتحويل النمط النظري، ونضج الألفة وتوليد خلايا الذاكرة.
كما يشير إلى وظائف المستجيب للأجسام المضادة، والتي تشمل تحييد العامل الممرض والسموم، وتفعيل المكمل الكلاسيكي، وتعزيز opsonin من البلعمة وإزالة العامل الممرض.

قتل الكائنات الحية الدقيقة:

تم تطوير مفهوم المناعة الخلطية بناءً على تحليل النشاط المضاد للبكتيريا لمكونات المصل.
يرجع الفضل إلى هانز بوخنر في تطوير النظرية الخلطية.
في عام 1890 وصف أليكسين، أو "مواد واقية"، والتي توجد في مصل الدم وسوائل الجسم الأخرى وقادرة على قتل الكائنات الحية الدقيقة.

وقد ظهر أن أليكسين، الذي أعاد بول إرليخ تعريفه لاحقًا على أنه "مكمل"، هو المكونات القابلة للذوبان في الاستجابة الفطرية التي تؤدي إلى مزيج من المناعة الخلوية والخلطية، وسد سمات المناعة الفطرية والمكتسبة.
بعد اكتشاف عام 1888 للبكتيريا التي تسبب الخناق والكزاز، أظهر إميل فون بهرنغ وكيتاساتو شيباسابوري أن المرض لا يجب أن يكون سببه الكائنات الدقيقة نفسها. اكتشفوا أن المرشحات الخالية من الخلايا كانت كافية للتسبب في المرض.

ترشيحات الدفتيريا:

في عام 1890، تم استخدام ترشيحات الدفتيريا، التي سميت لاحقًا سموم الدفتيريا، لتطعيم الحيوانات في محاولة لإثبات احتواء المصل المحصن على مضاد السموم الذي يمكن أن يحيد نشاط السم ويمكن أن ينقل المناعة إلى الحيوانات غير المناعية.
في عام 1897، أظهر بول إرليخ أن الأجسام المضادة تتشكل ضد سموم النبات ريسين وأبرين، واقترح أن هذه الأجسام المضادة مسؤولة عن المناعة.
إرليك، مع صديقه إميل فون بهرنغ، واصل تطوير مضاد الدفتيريا، الذي أصبح أول نجاح كبير للعلاج المناعي الحديث.
أصبح وجود وخصوصية الأجسام المضادة للتوافق الأداة الرئيسية لتوحيد حالة المناعة وتحديد وجود العدوى السابقة.

الآلية:

في الاستجابة المناعية الخلطية، تنضج الخلايا البائية أولاً في النخاع العظمي وتكسب مستقبلات الخلايا البائية (BCR's) التي يتم عرضها بأعداد كبيرة على سطح الخلية.
تحتوي مجمعات البروتين هذه المرتبطة بالأغشية على أجسام مضادة خاصة بالكشف عن مولد الضد.
تحتوي كل خلية B على جسم مضاد فريد يرتبط بمستضد.
تهاجر خلايا B الناضجة من النخاع العظمي إلى العقد اللمفاوية أو الأعضاء اللمفاوية الأخرى، حيث تبدأ في مواجهة مسببات الأمراض.

تنشيط الخلية B:

عندما تصادف خلية B مستضد، يكون المستضد مرتبطًا بالمستقبل ويؤخذ داخل الخلية B بواسطة كثرة الخلايا.
تتم معالجة المستضد وتقديمه على سطح الخلية B مرة أخرى بواسطة بروتينات MHC-II.

تكاثر الخلايا البائية:

تنتظر الخلية B وجود خلية T مساعدة (TH) لربط المجمع.
سيؤدي هذا الربط إلى تنشيط الخلية TH، التي تطلق بعد ذلك السيتوكينات التي تحفز الخلايا B على الانقسام بسرعة، مما يجعل الآلاف من النسخ المستنسخة متطابقة من الخلية B.
تصبح هذه الخلايا الفرعية إما خلايا بلازما أو خلايا ذاكرة.
تبقى خلايا الذاكرة B غير نشطة هنا؛ لاحقًا عندما تواجه خلايا الذاكرة B نفس المستضد بسبب الإصابة مرة أخرى، فإنها تنقسم وتشكل خلايا البلازما.
من ناحية أخرى، تنتج خلايا البلازما عددًا كبيرًا من الأجسام المضادة التي يتم إطلاقها مجانًا في الدورة الدموية.

تفاعل الجسم المضاد مع المستضد:

الآن ستواجه هذه الأجسام المضادة مستضدات وترتبط بها.
سيؤدي هذا إما إلى التدخل في التفاعل الكيميائي بين الخلايا المضيفة والخلايا الغريبة، أو قد يشكلون جسورًا بين مواقع مستضداتهم التي تعوق عملهم السليم، أو أن وجودهم سيجذب البلاعم أو الخلايا القاتلة لمهاجمتها والبلعم.

نظام كامل:

النظام المكمل عبارة عن شلال كيميائي حيوي لجهاز المناعة الفطري يساعد على إزالة مسببات الأمراض من الكائن الحي.
وهو مشتق من العديد من بروتينات بلازما الدم الصغيرة التي تعمل معًا لتعطيل غشاء بلازما الخلية المستهدفة مما يؤدي إلى التحلل الخلوي للخلية.
يتكون النظام المكمل من أكثر من 35 من البروتينات القابلة للذوبان والمرتبطة بالخلية، 12 منها متورطة بشكل مباشر في مسارات المكمل.

يشارك النظام المكمل في أنشطة كل من الحصانة الفطرية والحصانة المكتسبة.
تنشيط هذا النظام يؤدي إلى التحلل الخلوي، الانجذاب الكيميائي، opsonization، إزالة المناعة، والالتهابات، فضلا عن وضع علامات مسببات الأمراض للبلعمة.

تمثل البروتينات 5 ٪ من جزء الجلوبيولين في الدم.
يتم تداول معظم هذه البروتينات على شكل زيموجينات، والتي تكون غير نشطة حتى الانقسام البروتيني.

تنشط ثلاثة مسارات كيميائية حيوية نظام المكمل: مسار المكمل الكلاسيكي، ومسار المكمل البديل، ومسار الليكتين المرتبط بالمانوز.
يتطلب المسار التكميلي الكلاسيكي عادةً أجسامًا مضادة للتنشيط وهو استجابة مناعية محددة، بينما يمكن تنشيط المسار البديل دون وجود أجسام مضادة ويعتبر استجابة مناعية غير محددة.
يمكن أيضًا للأجسام المضادة، وخاصة فئة IgG1، "إصلاح" المكمل.

الأجسام المضادة:

الغلوبولين المناعي هي بروتينات سكرية في فصيلة الغلوبولين المناعي التي تعمل كأجسام مضادة.
غالبًا ما يتم استخدام المصطلحين الأجسام المضادة والغلوبولين المناعي بالتبادل.
تم العثور عليها في الدم وسوائل الأنسجة، وكذلك العديد من الإفرازات. في الهيكل، فهي بروتينات كروية كبيرة على شكل حرف Y.
في الثدييات هناك خمسة أنواع من الأجسام المضادة: IgA و IgD و IgE و IgG و IgM.

تختلف كل فئة من الغلوبولين المناعي في خصائصها البيولوجية وتطورت للتعامل مع مستضدات مختلفة.
يتم تصنيع الأجسام المضادة وإفرازها عن طريق خلايا البلازما المشتقة من الخلايا البائية في الجهاز المناعي.
يستخدم الجهاز المناعي المكتسب جسمًا مضادًا لتحديد الأجسام الغريبة وتحييدها مثل البكتيريا والفيروسات.
يتعرف كل جسم مضاد على مستضد معين فريد لهدفه.

من خلال ربط مستضداتها المحددة، يمكن أن تسبب الأجسام المضادة تراص وترسيب منتجات الأجسام المضادة - المستضدات، وهي أولية للبلعمة عن طريق البلاعم والخلايا الأخرى، وتحجب المستقبلات الفيروسية، وتحفز الاستجابات المناعية الأخرى، مثل المسار التكميلي.
يتسبب نقل الدم غير المتوافق في رد فعل نقل الدم، والذي يتم بوساطة الاستجابة المناعية الخلطية.
يؤدي هذا النوع من التفاعل، الذي يسمى رد فعل انحلالي حاد، إلى التدمير السريع (انحلال الدم) لخلايا الدم الحمراء المانحة عن طريق الأجسام المضادة المضيفة.

عادة ما يكون السبب هو خطأ كتابي، مثل وحدة الدم الخاطئة التي يتم إعطاؤها للمريض الخطأ.
الأعراض هي حمى وقشعريرة، وأحيانًا مع ألم في الظهر وبول وردي أو أحمر (هيموغلوبينية البول).
وتتمثل المضاعفات الرئيسية في أن الهيموجلوبين الذي يطلقه تدمير خلايا الدم الحمراء يمكن أن يسبب الفشل الكلوي الحاد.