فشل أدوية السلفونيل يوريا في الاستمرار على المحافظة على الاستجابة الجيدة لتلك الأدوية عند بداية استخدامها تعتبر من أحد مساوئ أدوية السلفونيل يوريا في علاج النوع الثاني من السكر.
ومع أن عدم القدرة على الانتظام في الاستمرار على الحمية الغذائية قد يكون مسؤولا عن كثير من الحالات، فإن من المحتمل أن استخدام جرعات متعددة والتي ينتج عنها مستويات مرتفعة من أدوية السلفونيل يوريا طويلة المفعول قد ينتج عنها قصور في استجابة خلايا بيتا في البنكرياس.
