يجب استخدام أدوية السلفونيل يوريا من الجيل الثاني قوية المفعول مثل الجلايبيورايد، والجليبيزايد، والجليمبرايد بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض في القلب أو في المرضى من كبار السن والذين يكونون أكثر عرضة لخطر الهبوط الحاد في سكر الدم.
مرضى السكر المصابين بالنوع الثاني من السكر الذين لم يستجيبوا للعلاج باستخدام التولبيوتاميد أو التولازاميد يمكن أن يستجيبوا للعلاج باستخدام المركبات الأقوى من الجيل الأول لأدوية السلفونيل يوريا (مثل الكلوربروباميد), أو لأحد الأدوية من الجيل الثاني.
