المقاومة الطبيعية
Intrinsic Resistance أو Innate Resistance
Intrinsic Resistance أو Innate Resistance
يعبر عنها بالمورثات الكروموسومية التي تنتج من سمة وراثية تطورت قبل الاستخدام الطبي للمضادات الحيوية.
وترجع المقاومة الطبيعية عادة إلى ميكانيكية المقاومة وهي نتيجة الصفات التركيبية والتشريحية المميزة للكائن المجهري.
إن فشل المضاد الحيوي في تأثيره على الجرثومة يعني عدم قدرته على الوصول إلى الجزء المستلم له Receptive Site في خلية الجرثومة.
وهذا يعود إلى وجود حاجز تركيبي أو تشريحي يحول دون تفاعل هذا المضاد وتداخله مع مراكز تأثيره الحيوية في الجرثومة.
وقد يعزى ذلك إلى انعدام النظام الناقل المناسب لهذا المضاد في جرثومة معينة ثم فشله كعلاج مضاد مثال Pseudomonas aeruginosa مقاومة للـ Flucloxacillin.
تحدث المقاومة الجوهرية عندما تكون الأنواع البكتيرية مقاومة بشكل طبيعي لمضاد حيوي معين أو عائلة من المضادات الحيوية، دون الحاجة إلى طفرة أو اكتساب المزيد من الجينات.
هذا يعني أنه لا يمكن أبدًا استخدام هذه المضادات الحيوية لعلاج الالتهابات التي تسببها تلك الأنواع من البكتيريا.
مثال على المقاومة الجوهرية هو مقاومة Pseudomonas aeruginosa (سبب شائع لالتهابات الرئة لدى الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي) لمعظم المضادات الحيوية β-lactam.
يوضح الشكل الموجود بأعلى الصفحة الآليات المختلفة للمقاومة الذاتية ، بما في ذلك انخفاض نفاذية الغشاء الخارجي، والاستبعاد الانتقائي عبر مضخات التدفق ومضخات التدفق التي تضخ المضادات الحيوية خارج الخلية.
هناك آليتان رئيسيتان يمكن للبكتيريا من خلالهما التوسط في المقاومة الذاتية:
1- الفروق في نفاذية الغشاء والوصول:
يتم تصنيف البكتيريا إلى مجموعتين من خلال عملية تعرف باسم تلطيخ الجرام.
يستخدم تلطيخ الجرام سلسلة من الأصباغ الكيميائية وخطوات الغسيل لتمييز البكتيريا.
ينتج عن هذا تلطيخ بعض البكتيريا باللون الأرجواني، وتعرف باسم البكتيريا موجبة الجرام، بينما تلطخ البكتيريا الأخرى اللون الوردي / الأحمر ، وتُعرف باسم البكتيريا سالبة الجرام.
يرجع الاختلاف بين البكتيريا موجبة الجرام والبكتيريا سالبة الجرام إلى الاختلافات في بنية جدار الخلية، مما يعني أن البكتيريا موجبة الجرام ستحتفظ بالصبغة الأرجواني، بينما تفقدها البكتيريا سالبة الجرام.
باختصار، الاختلافات الهيكلية الرئيسية هي:
- البكتيريا موجبة الجرام: لها طبقة سميكة من الببتيدوغليكان.
- البكتيريا سالبة الجرام: لها طبقة رقيقة من الببتيدوجليكان وغشاء خارجي إضافي يحتوي على عديدات السكاريد الدهنية.
هذا الاختلاف في بنية جدار الخلية يعني أن البكتيريا سالبة الجرام تقاوم الفانكومايسين (مضاد حيوي ببتيد جليكوبتيد) لأن غشاءها الخارجي الإضافي يمنع جزيء كبير مثل فانكومايسين من دخول الخلية.
تحتوي البكتيريا سالبة الجرام وبعض البكتيريا موجبة الجرام أيضًا على هياكل تسمى بورين، والتي تعمل كمسام يمكن للجزيئات بما في ذلك العناصر الغذائية أن تمر عبر الغشاء إلى الخلية.
في بعض البكتيريا المقاومة جوهريًا، تستبعد الخصائص الكيميائية أو حجم البورن بعض المضادات الحيوية.
يُعتقد أيضًا أن عدد البورنات التي يتم التعبير عنها (مثل الأعداد الأقل) في الغشاء يساهم في المقاومة الجوهرية.
2- الضخ:
آلية أخرى للمقاومة الذاتية للبكتيريا سالبة الجرام ترجع إلى وجود مضخات التدفق.
تضخ هذه المضادات الحيوية خارج الخلية وبالتالي تمنعها من الوصول إلى التركيزات المميتة.
غالبًا ما تعمل مضخات التدفق جنبًا إلى جنب مع انخفاض نفاذية غشاء الخلية للتوسط في المقاومة الذاتية.
يتم تصنيف بعض مضخات التدفق هذه على أنها مضخات تدفق متعدد الأدوية لأنها توفر مقاومة لعدد من فئات مختلفة من المضادات الحيوية.
ومن الأمثلة على ذلك نظام التدفق MexAB-OprM مرة أخرى في P. aeruginosa والذي يتوسط القابلية المنخفضة الجوهرية للتأثر بالفلوروكينولونات والتتراسيكلين والفينيكول والماكروليدات والبيتا لاكتام.
