حالات استخدام أكثر من مضاد حيوي.. العدوى بأكثر من نوع من البكتريا. توسيع المدى وتقليل السمية والمناعة الميكروبية



متى نستخدم أكثر من مضاد حيوي Antibiotic Combination؟
1- في حالات العدوى بأكثر من نوع من البكتريا (عدوى خليطة - Mixed infection).
2- لتوسيع المدى للمضاد الحيوي.
3- لتقليل السمية لبعض المضادات الحيوية ذات السمية العالية.
4- لتقليل المناعة الميكروبية للمضاد الحيوي الواحد Bacterial Resistance.

هل يتمتع العلاج المركب بميزة مقارنة بالعلاج الأحادي عند استخدام المضادات الحيوية؟
توجد أربعة أسباب رئيسية لاستخدام المضادات الحيوية المتعددة.

في بعض الأحيان، يلزم العلاج المركب لتجنب تطور المقاومة في حالات العدوى التي يصعب علاجها، مثل السل أو الالتهابات المرتبطة بالأغشية الحيوية المعالجة بالريفامبين أو الفوسفوميسين.

تنطبق أسباب أخرى على بعض المضادات الحيوية مثل الماكروليدات، القادرة على تخفيف الالتهاب الحاد، أو الكليندامايسين، القادر على تثبيط إنتاج السموم البكتيرية.

في بعض الحالات، تعمل التوليفات بشكل تآزري (على سبيل المثال، الأمبيسيلين مع الجنتاميسين ضد المكورات المعوية) وبالتالي قد تسرع إزالة العوامل الممرضة في المرضى الذين يعانون من أحمال بكتيرية عالية.

ومع ذلك، فإن النية في الغالب هي توسيع نطاق مضادات الميكروبات وتقليل مخاطر العلاج الأولي غير المناسب المرتبط بزيادة معدل الوفيات.

يبدو أن هناك وعيًا متزايدًا بين الأطباء والجمهور الأذكياء لبعض المشاكل الناتجة عن الاستخدام الواسع النطاق والعشوائي للمضادات الحيوية.

وهذا ينطبق بشكل خاص على زيادة انتشار وخطورة الالتهابات التي تسببها سلالات مقاومة للمضادات الحيوية من البكتيريا الحساسة سابقًا (لا سيما المكورات العنقودية) وعن طريق الأنواع البكتيرية (مثل البكتيريا الهوائية والبروتينات والزائفة) المقاومة للعوامل المضادة للبكتيريا المستخدمة على نطاق واسع.

لسوء الحظ، يبدو أن الدور الحاسم الذي قد يلعبه إدخال المجموعات الثابتة من المضادات الحيوية والترويج لها واستخدامها على نطاق واسع في إحداث الوضع الحالي لا يزال ضئيلًا من قبل مهنة الطب، والتي، بسبب استمرارها في وصفها. مجموعات، يجب أن تتحمل المسؤولية المطلقة واللوم.

أسوأ تركيبات المضادات الحيوية هي مزيج البنسلين والستربتومايسين، الذي يستخدمه العديد من الأطباء لعلاج حتى العدوى البسيطة الحساسة للبنسلين مثل التهاب البلعوم العقدي، والسيلان، والالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية (التي يكون الستربتومايسين دائمًا زائداً عن الحاجة لها).

لسوء الحظ، يتم استخدامه أيضًا للوقاية من جميع أنواع العدوى تقريبًا، والتي نادرًا ما تمنعها، وغالبًا ما تساهم في حدوث العدوى المقاومة للمضادات الحيوية وزيادة شدتها بالإضافة إلى ظهور تأثيرات سامة غير ضرورية وغالبًا ما تكون خطيرة.

تم بالفعل نشر دراسات حول العديد من مجموعات المضادات الحيوية التي تشترك في الميزات المرفوضة أعلاه في المجلة في أوقات مختلفة خلال الأشهر القليلة الماضية، وفي هذا العدد قدم هيرش وفنلندا بيانات تتعلق بمجموعة أخرى من هذه المجموعات التي لا يبدو أنها تقدم أيًا منها تتفوق على مكوناتها الفردية.

إنه أمر مثبط ومقلق أنه على الرغم من تكرار الكشف عن عيوب التوليفات الثابتة والمخاطر المحتملة أو الفعلية لتطبيقها، إلا أنه لا يزال يتم وصفها بكميات كافية، هنا وفي الخارج على حد سواء، لتشجيع الشركات المصنعة على استمرارها الإنتاج والترويج لاستخدامها.

لا يمكن التأكيد بشدة على أنه يتم تقديم المصلحة الفضلى للمريض وأقل ضرر عند وصف المضادات الحيوية، كل منها بجرعتها المثلى وفقط للعدوى التي يشار إليها على وجه التحديد.

من الأفضل أيضًا الحفاظ على خصائصها العلاجية والمنقذة للحياة للمرضى الآخرين إذا تم استخدامها دائمًا بهذه الطريقة فقط.

تمت إزالة جزء من اللعنة عندما تم مؤخرًا حظر استخدام ثنائي هيدروستربتومايسين في هذا المزيج، لكن الستربتومايسين لا يزال يحتفظ بمكانه، ويبدو أن التركيبة الجديدة لا تزال تستخدم على نطاق واسع كما كانت قبل إجراء هذا التغيير.

بسبب المصالح الخاضعة للملكية في المضادات الحيوية الأخرى، لا سيما بعض المضادات الحيوية ذات النشاط المحدود أو غيرها من الخصائص غير المرغوب فيها ، بدأ عدد من المصنّعين في إنتاج تركيبات تحتوي على منتجاتهم الخاصة والترويج لها.

أكثر ما تم الإعلان عنه والترويج له بقوة وبشكل مكثف هو مزيج من التتراسيكلين والأولياندوميسين.
كان هذا المزيج هو الذي كان من المفترض أن يجسد "عصر المضادات الحيوية الجديدة" أو "عصر المضادات الحيوية الثالثة" (والثاني هو عصر المضادات الحيوية واسعة الطيف).

على ما يبدو، كان الترويج لهذا المنتج أكثر نجاحًا بكثير من محاولات عدد من الجهات في المجال للإشارة إلى عيوبه من خلال التقارير العلمية والافتتاحيات في المجلات الطبية الرائدة.

ربما نتيجة لنجاح المبيعات هذا، تم إدخال عدد كبير من التوليفات الجديدة من المضادات الحيوية الأخرى أو خليط من المضادات الحيوية مع العديد من السلفوناميدات والأدوية الأخرى التي لها خصائص دوائية.

تم توجيه الإعلان عن هذه الخلائط وتفاصيلها نحو الترويج لاستخدامها في كل من المستشفيات كعلاج أولي قبل الوصول إلى التشخيص المسبب للمرض وإلى الأطباء الممارسين لاستخدامها في الحالات الخفيفة أو غير المحددة بدقة، والتي قد يكون التشخيص فيها صعبًا وفيها تأكيد جرثومي يبدو أنه لا يستحق العناء أو من المستحيل الحصول عليه.

تم أيضًا توزيع الأقراص التي تحتوي على مجموعاتها الخاصة على المختبرات من قبل العديد من الشركات المصنعة، وتم تفسير نتائج استخدامها كما لو كانت تحتوي على مزايا لا تمتلكها الأقراص التي تحتوي على المكونات الفردية.

تحتوي جميع التركيبات الثابتة المتاحة حاليًا على الاعتراضات الجادة التالية، سواء كانت حقيقية أو محتملة:

- فشلت في توفير العلاج الأمثل بالكميات النسبية الواردة في التوليفة التجارية "الثابتة" لأي مرض واحد معروف.

- تحتوي على مكونات يميل أحدها على الأقل إلى زيادة المقاومة بسرعة ، لا سيما المكورات العنقودية، والكائنات الحية المقاومة لأحدهما أو الآخر، أو كليهما، منتشرة بالفعل في أي مكان تنتشر فيه هذه العوامل أو تكون المضادات الحيوية بشكل عام منتشرة على نطاق واسع تستخدم.

- إنها تسبب زيادة في حدوثها وانتشارها، وربما تزيد أيضًا من ضراوة بعض الكائنات الحية التي عادة ما تكون رمية.

- قد يكون أحد المكونات أو المكونات الأخرى مفيدًا بشكل خاص في حالات عدوى معينة خطيرة ويجب الاحتفاظ بها على أفضل وجه للاستخدام في الظروف التي قد يتم تحديدها فيها على وجه التحديد، ولكن يتم فقدان هذه الميزة بشكل عام عند استخدام هذا العامل على نطاق واسع وبشكل غير شرعي، كما هو الحال في هذه مخاليط. علاوة على ذلك، إذا تمت الإشارة إلى أحد المكونات الأخرى بشكل خاص في حالة معينة ، فمن المستحيل تعديل جرعة العنصر المفيد لتوفير العلاج الأمثل دون زيادة العلاج الآخر.

- نظرًا لعدم إظهار أي من التوليفات بوضوح أي ميزة علاجية في المرضى، فإنه على الاستخدام السليم للمكون الأكثر فعالية وحده، يتعرض المريض بشكل غير ضروري "لخطر مزدوج" للتفاعلات السامة ويكتسب حساسية لكلا العاملين.