تناذر وورنر
Werner syndrome
المظاهر السريرية:
- حاصة.
- شيب شعر مبكر.
- قامة قصيرة.
- ضمور العضلات والنسيج الشحمي تحت الجلد.
- أطراف منقارية بسبب ضمور العظم والمناقير (التنكس العظمي).
- الساد.
- تبدلات جلدية: تبكل جلدي ـ فرط تصبغ منتشر مع شيب قاتم وفرط تقرن
- قصور أقفاد.
متلازمة ويرنر (WS)، والمعروفة أيضًا باسم "بروجيريا البالغين"، هي اضطراب متنحي وراثي متنحي يتميز بظهور الشيخوخة المبكرة.
سميت متلازمة ويرنر باسم العالم الألماني أوتو ويرنر.
حدد المتلازمة في أربعة أشقاء لوحظت مع الشيخوخة المبكرة ، والتي اكتشفها كموضوع لرسالة عام 1904.
وله معدل حدوث عالمي أقل من 1 من كل 100000 ولادة حية [6] (على الرغم من أن معدل الإصابة في اليابان وسردينيا أعلى، مما يؤثر على 1 من 20،000 إلى 40،000 وواحد من بين 50،000 على التوالي).
تم الإبلاغ عن 1300 حالة حتى عام 2006.
الأفراد المتأثرين ينموون ويتطورون بشكل طبيعي حتى بلوغهم سن البلوغ متوسط عمر التشخيص هو أربعة وعشرون، وغالبًا ما تتحقق عندما لا تلاحظ طفرة نمو المراهقين.
كان أصغر شخص تم تشخيصه يبلغ من العمر ست سنوات.
العمر الوسيط و متوسط أعمار الوفاة 47-48 و 54 سنة ، على التوالي.
السبب الرئيسي للوفاة هو أمراض القلب والأوعية الدموية أو السرطان.
الخصائص:
يُظهر مرضى متلازمة فيرنر تأخرًا في النمو، وقصر قصير، وشيب مبكر لأوانه، وثعلبة (تساقط الشعر)، والتجاعيد، ووجوه تتراوح أعمارهم قبل الأوان مع أنوف منقار، وضمور الجلد (الهزال بعيدًا) مع آفات تشبه تصلب الجلد، الحثل الشحمي (فقدان الأنسجة الدهنية)، ترسب الدهون غير الطبيعي مما يؤدي إلى الساقين والذراعين رقيقة، وتقرحات حادة حول وتر أخيل وماليولي (حول الكاحلين).
تشمل الأعراض الأخرى التغير في الصوت (ضعيف، أجش، عالي النبرة)، ضمور الغدد التناسلية مما يؤدي إلى انخفاض الخصوبة، إعتام عدسة العين الثنائية (تلاشي العدسة)، تصلب الشرايين المبكرة (سماكة وفقدان مرونة الشرايين)، التكلس (ترسبات الكالسيوم في الدم) الأوعية)، تصلب الشرايين (انسداد الأوعية الدموية)، مرض السكري من النوع 2، هشاشة العظام (فقدان كتلة العظام)، توسع الشعريات ، والأورام الخبيثة.
يزداد انتشار السرطان النادر، مثل الأورام السحائية، لدى الأفراد المصابين بمتلازمة فيرنر.
الأسباب:
ما يقرب من 90 ٪ من الأفراد الذين يعانون من متلازمة فيرنر لديهم أي من مجموعة من الطفرات في الجين، WRN، الجين الوحيد المنسوب حاليا إلى تسبب متلازمة ويرنر.
WRN، الذي يقع على كروموسوم 8 في البشر، يشفر بروتين WRNp، وهو بروتين من الأحماض الأمينية 1432 مع مجال مركزي يشبه أعضاء طائرات هليكوبتر RecQ.
عندما يعمل بشكل طبيعي، فإن جين WRN والبروتين المرتبط به مهم للحفاظ على استقرار الجينوم.
WRNp نشط في فك الحمض النووي، وهي خطوة ضرورية في إصلاح الحمض النووي وتكرار الحمض النووي.
على وجه التحديد، يلعب بروتين WRN دورًا مهمًا في الاستجابة لأعطال النسخ المتماثل، ولا سيما الاستراحات المزدوجة، وآلات النسخ المتماثل المتوقفة.
قد تعمل WRN على إعادة تنشيط عملية النسخ المتماثل عن طريق منع حدوث عمليات إعادة التركيب غير المرغوب فيها أو عن طريق تشجيع إعادة التركيب، اعتمادًا على نوع تلف الحمض النووي.
بالإضافة إلى ذلك، فإن بروتين WRN يتفاعل فعليًا مع أو يرتبط ببروتينات أخرى عديدة تشارك في معالجة الحمض النووي.
على سبيل المثال، يرتبط بروتين WRN بـ RPA، الذي يحفز نشاط هليكوبتر WRNp. يتفاعل WRNp أيضًا جسديًا مع p53، وهو جين مثبط للورم يوقف تكوين الأورام وتطور السرطانات، مما يثبط نشاط نوكلياز في WRNp.
نظرًا لأن وظيفة WRNp تعتمد على الحمض النووي، فهي وظيفية فقط عند الترجمة إلى النواة.
والمثير للدهشة أن الفقدان التام لنشاط هليز WRN لا يسبب متلازمة ويرنر السريرية.
Werner syndrome
المظاهر السريرية:
- حاصة.
- شيب شعر مبكر.
- قامة قصيرة.
- ضمور العضلات والنسيج الشحمي تحت الجلد.
- أطراف منقارية بسبب ضمور العظم والمناقير (التنكس العظمي).
- الساد.
- تبدلات جلدية: تبكل جلدي ـ فرط تصبغ منتشر مع شيب قاتم وفرط تقرن
- قصور أقفاد.
متلازمة ويرنر (WS)، والمعروفة أيضًا باسم "بروجيريا البالغين"، هي اضطراب متنحي وراثي متنحي يتميز بظهور الشيخوخة المبكرة.
سميت متلازمة ويرنر باسم العالم الألماني أوتو ويرنر.
حدد المتلازمة في أربعة أشقاء لوحظت مع الشيخوخة المبكرة ، والتي اكتشفها كموضوع لرسالة عام 1904.
وله معدل حدوث عالمي أقل من 1 من كل 100000 ولادة حية [6] (على الرغم من أن معدل الإصابة في اليابان وسردينيا أعلى، مما يؤثر على 1 من 20،000 إلى 40،000 وواحد من بين 50،000 على التوالي).
تم الإبلاغ عن 1300 حالة حتى عام 2006.
الأفراد المتأثرين ينموون ويتطورون بشكل طبيعي حتى بلوغهم سن البلوغ متوسط عمر التشخيص هو أربعة وعشرون، وغالبًا ما تتحقق عندما لا تلاحظ طفرة نمو المراهقين.
كان أصغر شخص تم تشخيصه يبلغ من العمر ست سنوات.
العمر الوسيط و متوسط أعمار الوفاة 47-48 و 54 سنة ، على التوالي.
السبب الرئيسي للوفاة هو أمراض القلب والأوعية الدموية أو السرطان.
الخصائص:
يُظهر مرضى متلازمة فيرنر تأخرًا في النمو، وقصر قصير، وشيب مبكر لأوانه، وثعلبة (تساقط الشعر)، والتجاعيد، ووجوه تتراوح أعمارهم قبل الأوان مع أنوف منقار، وضمور الجلد (الهزال بعيدًا) مع آفات تشبه تصلب الجلد، الحثل الشحمي (فقدان الأنسجة الدهنية)، ترسب الدهون غير الطبيعي مما يؤدي إلى الساقين والذراعين رقيقة، وتقرحات حادة حول وتر أخيل وماليولي (حول الكاحلين).
تشمل الأعراض الأخرى التغير في الصوت (ضعيف، أجش، عالي النبرة)، ضمور الغدد التناسلية مما يؤدي إلى انخفاض الخصوبة، إعتام عدسة العين الثنائية (تلاشي العدسة)، تصلب الشرايين المبكرة (سماكة وفقدان مرونة الشرايين)، التكلس (ترسبات الكالسيوم في الدم) الأوعية)، تصلب الشرايين (انسداد الأوعية الدموية)، مرض السكري من النوع 2، هشاشة العظام (فقدان كتلة العظام)، توسع الشعريات ، والأورام الخبيثة.
يزداد انتشار السرطان النادر، مثل الأورام السحائية، لدى الأفراد المصابين بمتلازمة فيرنر.
الأسباب:
ما يقرب من 90 ٪ من الأفراد الذين يعانون من متلازمة فيرنر لديهم أي من مجموعة من الطفرات في الجين، WRN، الجين الوحيد المنسوب حاليا إلى تسبب متلازمة ويرنر.
WRN، الذي يقع على كروموسوم 8 في البشر، يشفر بروتين WRNp، وهو بروتين من الأحماض الأمينية 1432 مع مجال مركزي يشبه أعضاء طائرات هليكوبتر RecQ.
عندما يعمل بشكل طبيعي، فإن جين WRN والبروتين المرتبط به مهم للحفاظ على استقرار الجينوم.
WRNp نشط في فك الحمض النووي، وهي خطوة ضرورية في إصلاح الحمض النووي وتكرار الحمض النووي.
على وجه التحديد، يلعب بروتين WRN دورًا مهمًا في الاستجابة لأعطال النسخ المتماثل، ولا سيما الاستراحات المزدوجة، وآلات النسخ المتماثل المتوقفة.
قد تعمل WRN على إعادة تنشيط عملية النسخ المتماثل عن طريق منع حدوث عمليات إعادة التركيب غير المرغوب فيها أو عن طريق تشجيع إعادة التركيب، اعتمادًا على نوع تلف الحمض النووي.
بالإضافة إلى ذلك، فإن بروتين WRN يتفاعل فعليًا مع أو يرتبط ببروتينات أخرى عديدة تشارك في معالجة الحمض النووي.
على سبيل المثال، يرتبط بروتين WRN بـ RPA، الذي يحفز نشاط هليكوبتر WRNp. يتفاعل WRNp أيضًا جسديًا مع p53، وهو جين مثبط للورم يوقف تكوين الأورام وتطور السرطانات، مما يثبط نشاط نوكلياز في WRNp.
نظرًا لأن وظيفة WRNp تعتمد على الحمض النووي، فهي وظيفية فقط عند الترجمة إلى النواة.
والمثير للدهشة أن الفقدان التام لنشاط هليز WRN لا يسبب متلازمة ويرنر السريرية.
