التنشيط بالطفرات الوراثية
Gene Mutation
الطفرة الوراثية هي تغيير كيميائي في المورث يؤدي الى تغيير في البروتين المشفر منه (وكذلك تغيير في صفة ما في حالة إرتباط المورث مع صفه مظهرية).
يتضمن التغيير الكيميائي تغيير في أزواج النيوكليوتيدات المؤلفة للمورث وقد يشمل هذا التغيير إحلال قاعدة نتيروجينية واحدة بدلاً من أخرى في نيوكليوتيد واحد أو في زوج من النيوكليوتيدات وقد يشمل مساحه مختلفة من الجين.
إن الطفرات الوراثية غالباً ما تكون عشوائية ولا يمكن التنبؤ في مواقع حصولها على المورثات.
كما إنها في الغالب تكون ضارة وعادة ما تكون الآليلات الطافرة محجوبة بالآليل الطبيعي ولا يمكن ظهورها إلا عند إلتقاء آليلن طافرين لنفس المورث.
كما أن معدل حصول الطفرة يعتمد على حجم المورث حيث يزداد معدلها في المورثات الكبيرة ويقل في المورثات الأصغر حجماً.
فمثلاً تحدث الطفرات التلقائية في المورثات البشرية بمعدل طفرة واحده لكل 100.000 مورث وهذا يعني إن هناك مورث طافر واحد على الأقل في كل دورة انقسامية ذلك إن معدل عدد المورثات على الكروموسوم البشري يساوي مايقارب الـ100.000 مورث.
يرجع سبب حدوث الطفرات الوراثية إلى عوامل مختلفة منها الكيميائية والفيزيائية و البايولوجية.
تمثل الطفرات الوراثية في المورثات السرطانية الخلوية "الإبتدائية" نسبة كبيرة من أسباب نشوء السرطان تتراوح بين 15 – 35 % أو أكثر، وينشأ معظمها بسبب التعرض للعوامل الكيميائية.
كما أن معظم الطفرات الوراثية المسجلة في السرطان تعود لمورثات عائلة ras وتبلغ نسبة الطفرات فيها حوالي 25% من مجموع الطفرات الوراثية المسجلة في أنواع السرطان.
وتبين أن السرطان في الإنسان يحتاج ظهورة الى حدوث عدة طفرات في نفس الخلية حتى تتحول إلى خلية سرطانية.
إذ على الرغم من إن هناك عدد قليل من السرطانات تظهر في مراحل الطفولة إلا أن معظم أنواع الأورام السرطانية تزداد بدرجة كبيرة مع تقدم العمر، فعلى سبيل المثال وجد أن معدل الوفيات جراء سرطان الأمعاء الغليظة قد زاد إلى أكثر من ألف ضعف في فترة العمر بين 30 - 80.
يعزى ذلك إلى أن الخلية لابد ان يتراكم فيها عدد من الطفرات الوراثية في مواقع محددة.
وحيث إن الطفرات يمكن ان تحدث في أي وقت، فإنه من المتوقع أن يتزايد أعداد الطفرات في الخلية مع تقدم العمر.
تبين أن معظم أنواع سرطانات الدم (اللوكيميا) تنتج من حدوث طفرتين إلى أربع طفرات في مواقع معينه في نفس الخلية، في حين أن سرطانات العظام (كارسينوما) تنتج من حدوث طفرتين إلى سبع طفرات في نفس الخلية.

أمثلة على فيروسات الأورام
Tumer Viruses
1- فيروس التهاب الكبد المزمن CHBV (DNA Tumer Virus):
وجدا إن الإصابة بهذا يؤدي في بعض الحالات إلى الإصابة بسرطان الكبد.
وحيث إن هذا النوع من الفيروس من نوع DNA فإن عادة يستمر في التناسخ في خلايا الكبد.
2- فيروسات القوباء "الهيربس" Herps Viruses (DNA Tumer Virus):
فيروسات قوباء الإنسان جميعها يحتمل أن تكون فيروسات ورمية مسرطنة، معظم فيروسات القوباء تكون في حالة سكون في خلايا عوائلها ويتم تنشيطها للتكاثر بشكل دوري.
هناك أكثر من نوع لفيروسات القوباء EBV Epsten-Barr Virus, CMV Cytomegalovirus، القوباء البسيطة 1 و 2، والأنواع المكشفة حديثاً من القوباء قوباء نوع 6 و 7.
من جميع هذه الأنواع توجد أدلة مؤكدة على قدرة فيروس ابشتين-بار على إحداث السرطان.
3- (Rous Sarcoma Virus "RSV" (RNA Tumer Viruses:
حيث يحتوي هذا الفيروس على الجين src وهو جين مسرطن حيث يحفز نمو الخلايا المضيفه بشكل غير طبيعي.

فيروسات الـRNA
الفيروسات المرتدة Retroviruses
في هذا النوع من الفيروسات لا تسبب أضرار للخلايا في بداية الإصابة وتخرج منها باستمرار خلال الغشاء البلازمي بعملية إخلاء خارجي بدون إحداث أي تحول سرطاني.
ولكن يحدث أحياناً أن يكتسب الفيروس بالصدفة جيناً مسرطناً أو جزء طافر من هذا الجين oncogene من جينوم الخلية المضيفة.
وهذا الجين نفسه لا يكون ذا نفع للفيروس نفسه ولكن يؤثر تأثيراً خطيراً على الخلايا المضيفة الجديدة (الثانوية).
وقد تبين أن (RSV (Rous Sarcoma Virus قد أخذ جينا مسرطناً من الخلية المضيفة ونقلة إلى خلايا جديدة عند إصابتها فحولها الى خلايا سرطانية.
أو قد يتم إدخال نسخة التناسخ من DNA الفيروس في إحدى كروموسومات جينوم الخلية المضيفة في موقع قريب جداً أو حتى داخل جين مسرطن أولي Proto-oncogene محولاً إياه إلى جين مسرطن نشط oncogene.
ويطلق على مثل هذا التغيير اسم الطفرة الإداخلية Insertional Mutagenesis.

فيروسات الـDNA:
في هذا النوع قد يُدخل الفيروس جزء من جينومة في إحدى كروموسومات الإنسان (Insertion).
ويصبح هذا الجزء نفسه من جينوم الفايروس جينا مسرطنا في موقعه الجديد على كروموسوم الإنسان وبذلك يعمل على تخريب النظام المتحكم في انقسام الخلية ويجعلها تستمر في انقسام لا نهائي غير منتظم مسببا أورماً سرطانية.
ومن أشهرها المجموعات التالية (مجموعة القوباء، مجموعة الأدينوفيروس ومجموعة البابوفافيروس).

المورثات المشفرة للبروتينات النووية:
تُشفر هذه المورثات لبروتينات ترتبط مع الغشاء النووي.
حيث تتآصر كبروتينات ريبونووية (Ribonucleic Proteins (RBPs مع الغشاء النووي.
وهذه البروتينات لها أهمية كبيرة في تضاعف الحامض النووي DNA وكذلك استنساخ الحامض النووي RNA.
وزيادة في تعبير هذه المورثات تؤدي إلى السرطان.

المورثات المشفرة لبروتينات تآصر جزيئات الـGTP.
تشفر هذه المورثات جميعاً للبروتين P21 الذي يمتلك نشاط GTPase.
حيث يعمل على شطر جزيء GTP وإطلاق ذرة فوسفور لغرض ارتباطها مع إحدى المركبات التي تعمل كمرسال ثانوي داخلي لنقل الإشارات إلى مواقع التفاعلات الخلوية داخل السايتوبلازم.

تعتبر عوامل النمو من الجزيئات البايولوجية ذات التأثير الواسع على أيض الخلايا وتطورها.
وقد اكتشف دور هذه العوامل في انقسام الخلايا مبكراً حيث وجدَ بأن إضافة مصل دم غني بهذه العوامل إلى المزارع النسيجية يؤدي إلى زيادة انقسام الخلايا ويختزل فترة انقسامها أيضاًَ.
عُرف حتى الأن العديد من عوامل النمو إلا إنه لم يثبت علاقة أغلبها بالسرطان بإستثناء العامل PDGF المشفر من المورث السرطاني الخلوي C-sis مع الإعتقاد بأن جميع عوامل النمو مشفر من مورثات سرطانية إبتدائية.
ويقوم عامل النمو PDGF على مساعدة الصفائح الدموية في بناء التجلطات الدموية في مواقع الجروح وغيرها.
ولقد وجدَ بأنه يتم التعبير عن العامل PDGF في عدد من حالات السرطان مثل الساركوما والجيلوبلاستوما إلا إنه لم تثبت علاقته مع نشوء هذه السرطانات حتى الأن.
إلا أنه وجد بأنه يقوم بتنشيط مورث سرطاني خلوي أخر وجعله يزيد من بناء الحامض النووي DNA.

إن جميع البروتينات المفسفرة المعروفة سابقاً تقوم بفسفرة البروتينات عن طريق إضافة الفسفور إلى الثيرونين أو السيرين مستخدمة في ذلك مجاميع الفسفوريل في جزيئات الطاقةATP.
وفي عام 1977 أكتشف لأول مره بروتين يقوم بفسفرة التايروسين يعود للمورث src ويشفر من قِبله ويرمز له بـ P60.
يُفرز هذا البروتين في الخلايا الطبيعية في مستوى منخفض مقارنة مع عشرة أمثالة في حالة إصابة الخلايا بـRSV الذي يحتوي على النظير الفايروسي V- src.
و مستوى بروتينP60 يكون مرتفعاً في الخلايا الجنينة و خلايا السرطانات النسيجية التي تعود لسرطانات النيوروبلاستوما والرتينوبلاستوما وسرطان أيونك وسرطان القولون إضافة لسرطانات أخرى.

إن وجود المورثات السرطانية الخلوية "الابتدائية" في جميع الخلايا الحية يؤكد أهمية هذه المورثات في نمو وتطور وتخصص الخلايا.
دُرست العديد من هذه المورثات الخلوية والفيروسية ووجد أنه يمكن وضع جميع هذه المورثات في خمسة مجاميع اعتماداً على وظيفتها وهي:
1- المورثات المشفرة لبروتينات الكاينيز.
2- المورثات المشفرة لعوامل النمو.
3- المورثات المشفرة لمستقبلات عوامل النمو.
4- المورثات المشفرة لبروتينات تآصر جزيئات الـGTP.
5- المورثات المشفرة للبروتينات النووية.

العوامل الأحيائية عديدة قد تسهل الإصابه بالسرطان أو حتى قد تكون مسبب رئيسي له، مثل:
1- الإصابة بأنواع معينة من الفيروسات قد يقود إلى الإصابه بالسرطان.
2- الاستعداد الوراثي.
3- الاختلالات الهرمونية.
4- البدانة.
5- الإمساك المزمن المزمن.
لأن الإمساك يجعل الفضلات الآدمية تبقى في الأمعاء الغليظة لمدة طويلة مما يسبب نشوء بعض الميكروبات وتتولد مواد عطرية تسمى كلوستريدات وهي المسببة لسرطان الأمعاء والمستقيم.

العوامل الكيميائية أكثر العوامل إنتشاراً وتأثيراً.
أول ما اكتشف منها في الحرب العالمية الثانية غاز الخردل، وهو من العناصر الناقلة لمجموعة الكيل alkyl إلى قواعد الـDNA. وتُقسم هذه المطفرات إلى:
1- المطفرات المؤثرة على نسخ الـDNA أو عدم نسخة كالعناصر الألكيلية و الحامض النيتري
2- المطفرات المؤثرة الـDNA كأصباغ الأكريدين، التي تلتصق بالـDNA وتزيد من إحتمال حصول أخطار في عملية النسخ، وأشباه القواعد البيريميدية والبيورونية التي يقرب تركيبها الطبيعي من القلويات الطبيعية وتحل محلها في سلاسل الـDNA أثناء عملية نسخة.
أمثلة عليها:
1- التعرض للمبيدات والأسمدة الكيميائية لفترات طويلة وبتركيز عالي وخصوصاً منظفات البيوت وأسمدة المزارع الكيميائية قد يسبب السرطان.
2- ثبت علمياً أن التدخين مسئول عن 90% من حالات سرطان الرئة.
3- التدخين الثانوي، وهو بقاء المدخن في غرفة أو منزل بها مدخن آخر فيتأثر غير المدخن بشدة بتلك الأدخنة وهني عبارة عن أكاسيد وكربونات ومواد كيميائية ضارة بسبب السرطان.
4- الكحول، ولم تعرف الكيفية حتى الأن ولكن يعتقد إن الكحول يسبب الإرتفاع في الهرمونات مما يؤدي إلى السرطان أو بسبب نواتج هدم الكحول في الجسم، ويسبب الكحول سرطانات الكبد والأمعاء و القولون.
5- وثبت أيضاً علمياً خطورة القات والشمة وغيرها من التبغ ومكوناتهن التي تمضغ أو تشم وتسبب سرطانات اللثة والحلق والمريء والمعدة.
6- تعاطي المواد المحفوظة التي تحوي مواد حافظة كيميائية وأصباغ كيميائية ونكهات صناعية يسبب السرطان.
7- شراب أو تناول مواد تحتوي على صدأ أو تلوث كيميائي قد يسبب السرطان.
8- بعض العقاقير الطبية.

لقد ثبت وبالنتائج الملموسة من الأبحاث العلمية التي لا تحصى بأن السرطان مرض يرتبط بصورة كبيرة مع عوامل خارجية أكثر مما هو متعلق بالأفراد ذاتهم.
وهناك ثلاث أقسام رئيسية لمحفزات السرطان:
1- عوامل كيميائية.
2- عوامل فيزيائية.
3- عوامل أحيائية.

نظرية المورثات السرطانية
Oncogene Theory
نظرية المورثات السرطانية هي النظرية الأقرب للقبول وذلك على إعتبار إن نظرية الكيميائية- الفيزيائية "التهيجية" هي مسبب ثانوي لإحداث السرطان.
فبعض المواد الكيميائية والإشعاعية تنشط أو تضعف الجينات التي لها لها قابلة في التحول إلى جينات سرطانية أو جينات ضعفها يقود لتكون خلايا سرطانية.
وتنص هذه النظرية على أن تحول الخلايا من خلايا طبيعية إلى خلايا سرطانية يبدأ بتحول في الترتيب الجيني للمادة الوراثية لتلك الخلايا وذلك أما بالإضافة أو الحذف أو التبديل الذي يُنتج تغير للضيفه التركيبة الجينية.

اختبار  أيمز هو اختبار للكشف على القدرة الطفرية للمواد الكيميائية.
يستخدم الاختبار سلالة من السالمونيلا تحتاج إلى الهستيدين في البيئة لكي تنمو، نظراً لنقص في الجين المسؤول عن بناء الهستيدين بها.
يستطيع المطفر أن يحدث تغيير في هذا الجين بحيث يستعيد نشاطه بحيث لا تصبح البكتيريا في حاجه لمصدر خارجي للهستيدين.
معظم المواد المطفرة بهذا الاختبار تكون بالغالب مسرطنة في نفس الوقت.

قد يكون السرطان ظاهراً للعيان كورم أو زيادة حجم غير طبيعي في احد أجزاء الجسم وقد تكون هناك أعراض مرضية معينة لا يستطيع كشفها إلا الأطباء المختصون.
وهناك فحوصات تجرى للكشف المبكر جداً عن السرطان في الأجزاء الداخلية من الجسم عن طريق الأشعة (الأشعة السينية، الأشعة الفوق صوتية).
أو عن طريق الخزعات أو عن طريق فحص دم المريض أو أمصال المريض للكشف عن وجود أجسام مضادة معينة يفرزها الجسم عند وجود خلايا سرطانية لمكافحة ذلك السرطان طبيعياً بواسطة الجسم.
حيث أن هناك علامات موجودة في الدم تدل على وجود ورم تسمى "علامات الأورام" Tumor marker يتم الكشف عنها أثناء تحليل الدم.
حيث إنه توجد تحاليل خاصة يتم الكشف من خلالها عن وجود أجسام مضادة وبروتينات تكونت في الدم بسبب وجود أورام سرطانية كنتيجة لمحاولة بعض الأنظمة الدفاعية في الجسم إفراز مواد تقتل تلك الخلايا السرطانية.
ويتدرج حصول السرطان حسب نوعه وموقعه.
ويوجد نوعين من الأورام، أورام حميدة و أورام خبيثة (أورام سرطانية).

إن القدرات العجيبة التي  تتمتع بها الخلايا السرطانية لتدعونا إلى التفكير العميق في أسبابها، مثل:
- قدرتها على التكاثر المفرط.
- قدرتها على الانتشار وغزو الأنسجة البعيدة.
- قدرتها على التدمير والإتلاف.
- قدرتها على التنكر والهرب من الوسائل الدفاعية بالجسم.
- قدرتها على منع الخلايا من الموت الذاتي أو الانتحار.
إن امتلاك كائن حي ما أو نسيج ما أو خلية ما على هذه القدرات العديدة يعني وجود قدرة غير عادية لهذه المستويات الحية السابقة (كائن حي، نسيج، خلية) على تحوير طاقهما الوراثي ليوجة العمليات الحيوية داخلها وفقا للظروف المحيطة بها.
وهذا يتيح للخلية فرصة اكبر للتأقلم مع الظروف البيئة السيئة.

تصنف أنواع السرطان حسب نوع النسيج و الخلية التي تنشأ منها.
فالسرطان الذي ينشأ من خلايا الأنسجة الطلائية Epithilial وهي التي تغطي سطح الجسم أو تبطن تجاويفة (مثل الجلد و الأمعاء) تسمى بالأورام السرطانية Carcinoma.
 أما النوع الذي ينشأ من خلايا الأنسجة الضامة Connective Tissues (مثل العظام و العضلات والأوعية الدموية) فيطلق عليه ساركوما Sarcoma.
و النوع الثالث هو النوع الذي ينشأ من الخلايا الأساسية Preginators لخلايا الدم المختلفة أو للنظم المناعية ويطلق عليه Leukemia في حالة سرطان الدم وLymphoma في حالة إصابة للجهاز الليمفاوي.
وجد إن Carcinoma تمثل أكثر من 90% من مجموع الأورام السرطانية التي تصيب الإنسان.
وقد يكون ذلك راجعاً إلى أن أكثر الخلايا الطبيعية تعرضاً للإنقسام وبمعدل مرتفع هي الخلايا الطلائية لتتجدد لتعوض ما يُفقد منها، كما انها أكثر الأنسجة تعرضاً للعوامل الكيميائية  والفيزيائية الضارة والتي تشجع حدوث السرطان.
كما أن الخلايا الطلائية تستمر في الإنقسام حتى في الأفراد البالغين.

يعرف السرطان بأنه: انقسام غير منظم للخلايا ويتم بصورة عشوائية مستمرة.
ويحدث ذلك بسبب حدوث خلل بالمورثات (الجينات) المسئولة عن تنظيم انقسام الخلايا.
فقد رزق الله الإنسان أنظمة دقيقة تتحكم في انقسام الخلايا فعندما يحتاج الجسم إلى خلايا إضافية إما للنمو عند الأطفال أو خلايا تعويضية أو عند وجود جروح في الكبار فإن نظام التحكم في الانقسام يسمح للخلايا بالانقسام للقيام بالدور المطلوب.
أما حينما يكتفي الجسم في بعض أعضائه ويكتمل نمو تلك الأعضاء فإن النظام يأمر بإيقاف انقسام الخلايا حتى إشعار آخر.
وفي السرطان يحدث خلل في ذلك النظام (وغالباً ما يكون خللاً جينياً أو طفرة وراثية) فتقوم تلك الخلايا بالانقسام عشوائياً بدون تحكم والجسم لايحتاجها فتصبح على شكل أورام.
وبالتالي تصبح عبئاً على الجسم ومتطلباته الغذائية وتؤثر تلك الأورام على النشاطات الحيوية المتعددة بالجسم.
وقد ينشأ الطفور نتيجة لتأثير المواد المشعة أو المواد الكيميائية على الـDNA، او حدوث أخطاء في عملية تناسخ الـDNA لا تستطيع إنزيمات الإصلاح و الصيانه التعامل معها.
تتميز الخلايا السرطانية بإستمرارها بالإنقسام كما تتغير خواصها الموفولوجية فتصبح أميل إلى الشكل الكروي ويزداد معدل نموها، وتفقد القدرة على على وقف النمو والانقسام بخاصية الكبح بالتلامس Contact Inhibitor.
وبذلك تتراكم الخلايا فوق بعضها في كتلة نسيجية مكونة ورماً حميداً الذي قد يتحول الي خبيث إذا لم يستئصل جراحياً.
و أثبت الدراسات التي اجريت لفهم الأساس الجزيئي لحدوث الأورام السرطانية إن الورم السرطاني يتكون نتيجة لتجمع عدد من الطفرات، ويحدث ذلك خلال أكثر من عقد، ومن ثم يمكننا القول بإن السرطان نادراً ما يظهر بإعمار مبكرة.
تمثل الحالات السرطانية الغير مبكرة الحالة العادية لظهور الأورام السرطانية، بينما توجد حالات سرطانية تكونت فيها الأورام مبكراً، ولقد أجريت أبحاث عديدة لفهم الأسباب الكامنة المؤدية لتلك الحالات.
واتضح من الدراسات أن التبكير في ظهور الأورام السرطانية يرجع إلى وراثة الجينات الطافرة المحفزة لحدوث الأورام السرطانية من الأباء، مما يعمل على سرعة تعبير هذه الطفرات المتراكمة في الأفراد التي تحملها.
وقد يحدث التطفير في جينات محفزة للإنقسام وقد يحدث ايضاً في جينات مثبطة للإنقسام وفي كل الحالتين قد يؤدي هذا إلى السرطان.
وغالباً مايكون الخلل الجيني أو الطفرة الوراثية صفة ثابتة من صفات الجسم عند المريض بحيث يستمر الخلل في جميع الخلايا التي تنقسم من تلك الخلية إذ أنها تعطي عدة نسخ من ذلك الخلل الجيني وبالتالي تستمر المشكلة.
وهذا يفسر عدم نجاح علاج السرطان أحياناً لأنه قد يتم القضاء على معظم الخلايا السرطانية بواسطة العلاج ولكن لو بقي خلية فقط فإنه يحتمل أن تبدأ في التكاثر والانقسام السريع حتى يتكّون ورم سرطاني آخر وهكذا.

تركيب الجين:
حيث إن الإنترون Entron هي مناطق في جينات الخلايا مميزة النواة ولا تٌشفر للبروتين.
وتتم إزالة الإنترون بعد عملية الربط(1) Splicing.
والإكسون Exon تحتوي على شفرات البروتين.
ويتم جمعها معاً بعد عملية الربط.
وحينها يتكون الكودون Codon.
(1) عملية الربط Splicing: هي عملية نسخ الـDNA الى RNA حيث تُزال الإنترون وتجمع الإكسون وهي عملية تحدث في الـRNA الرسول للخلايا حقيقيات النواة.

يتوزع الـDNA أو ما يدعى بالمجيّن Genome على عدد ثابت من الكرموسومات  لكل نوع من الأحياء الراقية ويتشكل بهئية كرموسوم مفرد حلقي في البكتيريا (يعرف بالبلازميد البكتيري) وقطع صغيرة في الفيروسات.
لذلك فإن مورثات الأحياء الراقية موزعة أيضاً على جميع الكرموسومات الخاص بها.
ونظراً لاختلاف أعداد الكرموسومات في الأحياء المختلفة فإن عدد المورثات بطبيعة الحال مختلف أيضاً.
لا يمثل الـDNA بكاملة مورثات تركيبية وظيفية فنسبة كبيرة منه غير معروفة الوظيفة بينما تمثل مواقع المورثات الوظيفية مساحة بسيطة.
يبلغ حجم المورث الواحد بين 500 – 1500 زوج قاعدي (Base Pair (bp.
ويفصل كل مورث عن الأخر فاصلة صغيرة مؤلفة من أزواج قليلة من النيكلوتيدات.
يختلف تركيب المورث في الأحياء مميزة النواه  عن تركيبة في الأحياء غير مميزة النواه  كالبكتيريا مثلاً.
ففي الأحياء الراقية يتألف المورث من منطقتين هما: المحور Exon و المتداخل Entron.
ويختلف عددها من مورث إلى أخر ولكنا تترتب بطريقة يتوالي فيها المحور مع المتداخل.
تحاط نهايات المورث بمنطقتين إضافيتين حيث يحاط المورث في مقدمته بالمحفزPromoter وفي نهايتة بالغالق Terminator.
أما في الأحياء غير مميزة النواه كالبكتيريا فإن المورث فيها يتألف محور Exon واحد فقط ولا يوجد متداخلات فيه.
إضافة إن كل مجموعة من المورثات تشترك في محفز واحد وغالق واحد هذا إضافه لفروق بسيطة.
خلاصةً، الجين (المورثة) هي وحدة الوراثة الأساسية في الكائنات الحية، ويؤدي جميع الوظائف التي يعتمد عليها الكائن الحي خلال فترة حياته.

عُرف السرطان منذ زمن طويل حيث وصف في العصور والكتابات القديمة التي تركتها الحضارات الإنسانية في العراق و سوريا ومصر وأمريكا اللاتينية وربما غيرها من المناطق.
ويعتبر سرطان العظام الذي شُخص في مومياء مصرية أول حالة سرطان مشخصة تعود لآلاف السنوات.
ومع طول المدة الزمنية التي تفصل المومياء المصرية عن عصرنا فإن السرطان لا يزال يمثل المرض الثاني المسبب للوفيات بعد أمراض القلب والأوعية الدموية.
اقترن إسم السرطان بهذا المرض لإنتشاره بطريقة مشابه لشكل السرطان البحري، حيث تنشأ في وسط الورم كتلة تمتد منها تفرعات تشبه أرجل الحيوان البحري.
ينشأ السرطان خلية واحدة تفقد السيطرة على عملية الأيض فيها و عملية الإنقسام الخلوي وتبدأ بالإنقسام السريع الذي يؤدي إلى نشوء كتلة سرطانية في هذا الموقع.
وبالتأكيد تمت دراسة هذا المرض ومسبباته في مختلف بقاع العالم وساهمت الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية في توفير معلومات عن الدور الجيني في هذا المرض.
وتم إثبات وجود مورثات معينة يؤدي الإضرار بها إلى تحولها إلى جينات ذات تأثير ضار على الخلايا تسمح بتحول الخلايا الطبيعية إلى سرطانية.
سميت هذه المورثات بالمورثات السرطانية الإبتدائية أو الخلوية Proto Oncogenes في حالتها الطبيعية الغير طافرة  و Oncogenes أي مورثات مسرطنة في حالتها الطافرة.

النكوص:
ونعني به الرجوع على المستوى الشعوري أحيانا، وعلى المستوى اللاشعوري أحيانا أخرى.
بمعنى الرجوع بالسلوك إلى طور سابق من أطوار النضج.
فنكوص الكهولة، ما هو إلا رجوع إلى طور وسط العمر أو إلى الطفولة، سواء في الملبس أو المشرب أو المظهر، وذلك باعتماده على الغير، وهو طور من أطوار الطفولة.

يذكر البلدي تعليله لظهور الأظافر بالاعتماد أيضا على نظرية الأمزجة والأخلاط فيقول:
"فأما الأظفار فإنها تكون من فضول الجسم.
كذلك صرفت هذه الفضول الغليظة إلى ما فيه نفع له قد بعثها إلى أطراف اليدين والرجلين ليدعم أطرافهما بها ويصونها ويغطي أطراف العروق والعصب التي أنما غلظت الأظفار وصلبت لأنها تندفع من مكان أوسع إلى مكان أضيق فتجتمع وتتلزز لأن أطراف الأعضاء لضعفها ودقتها بأسرها تضغطها وتجمعها.
فهذا هو سبب غلظها ويبسها وقربها في طبيعتها من طبيعة العظام".

يفسر البلدي نقلا عن أبقراط ظهور الشعر في اماكن محددة دون غيرها بالاعتماد على نظرية الأخلاط.
حيث أن الشعر يتكون من بخارات صاعدة تتخلخل في أماكن معينة "وأما الشعر الذي ينبت على رؤوس الأجنة وحواجبهم وأشفار أعينهم فإن جميع الأطباء والفلاسفة يقرون بأن تكوّن الشعر من الحرارة والرطوبة وما ينشأ عنهما من البخارات الغليظة الحارة اليابسة فإن البخارات لا يقبلها من الأعضاء إلا ما كان سخينا متخلخلا وكما قال أبقراط فأما ما كان صلبا متلززا مكثرا لم يقبلها ولا يكون لها حصول بها.
ولما كان الرأس أشد الأعضاء تخلخلا والبخارات أسرع شيء إليه صعودا لطلبها الارتفاع والسمو وله مع ذلك حسن لطيف يدفع عنه ما يرتفع إليه من تلك البخارات وليس له مكان يدفع بتلك البخارات إليه غير الجلد المحيط به والمجلل له.. وجب أن تغلظ تلك البخارات ويحدث لها ارتباك وثبات في المسام يتكون عنه الشعر قلهذا السبب يتكون الشعر فوق رؤوس الأجنة.
والوقت الذي يكون نبات الشعر به فهو منذ الشهر الرابع لأن طبيعة الأجنة الثلاثة الأشهر الأول باردة رخوة كالماء قليلة الحرارة فأما في الثلاثة الثانية والثلاثة الأشهر الأخيرة أحر فيهن أن يتولد فيها الشعر".

ساق البلدي رأي الطبيب فولس، حيث يذكر هذا الطبيب مراحل تخلق الجنين بتفصيل أكبر:

نقل البلدي من كتاب أبقراط (الغذاء) مختلف الفترات الزمنية التي  يمر بها مختلف الأجنة, ويمكن تلخيصها بالجدول التالي:

ينقل البلدي عن أبقراط في مقالته الثالث من كتاب الجنين الأطوار المختلفة التي يمر بها الجنين في رحم الأم ويمكن تقسيمها إلى عدة نقاط ومناقشتها:
1- وقال أنه يجري من الأم فضول إلى الرحم ليغتذي منها الجنين.
2- في اليوم السابع تنشأ بداية الحبل السري "ينشأ من وسطه أصل وعرق ملقية عند فم العرق التي يجري منا دم الحيض إلى فم الرحم ليجتذب من تلك الأفواه ما يحتاج إليه من دم الحيض ليكون به اغتذاؤه ونموه وتصوره وتمام خلقته".
3- تظهر أعصاب بيض دقيقة تسمى أيباس وسط السرة تدخل منها الروح والنفس.
4- هذه الحجب تكبر وتكثر ويصبح لها تجويف يقبل الدم تسمى عندها بالمشيمة.
5- ثم تتصلب العظام بفعل الحرارة وترتبط مع بعضها البعض عن طريق تشكل المفاصل.
6- ثم يتشكل الفم وينمو الأنف والأذنين وتنفتح تجاويفهما.
7- ويتشكل بعد ذلك تجويف العينين وتتكون العينين وتمتلئان رطوبة صافية.
8- ثم تتشكل الأمعاء ويصير لها تجويف وترتبط بالمفاصل.
9- يرتفع النفس إلى الفم والأنف ويدخل الاستنشاق في الفم والأنف بدل السرة.
10- أورد البلدي تجربة كمثال للتقريب عن كيفية تكون أعضاء الجنين وتجمعها إلى بعضها ونتلمس من هذا المثال رؤية قياسية وتفسير عملي عن كيفية التناسق والتناغم في تشكل الأعضاء في الجنين حيث يعتقد أن لكل عضو في الجنين خواصه وصفاته التي تسمح لها بالتجمع والاتصال مما يسمح لها بتشكل الأعضاء دون حدوث تداخل بيت تلك الأعضاء مع بعضها حيث يقول:
"إنك إذا ربطت أنبوبا بمثانة وجعلت في الأنبوب ترابا وبرادة الأُسْرُب  وقشور صغار نفخت الأنبوب رأيت كيف تدخل هذه الأنواع كلها إلى المثانة فتخلط أولا بالماء الذي في المثانة وإذا شددت النفخ طويلا رأيت كيف يجتمع الأسرب إلى الأسرب والتراب إلى التراب وإذا كففت النفخ وحللت المثانة ونظرتها وجدت كل شيء منها قد اجتمع إلى ما يشبهه, كذلك المني إذا تركب يجتمع كل شيء منه إلى صاحبه، العظام إلى العظام والعصب إلى العصب وكذلك جميع الأعضاء ثم يتركب الجنين."
11- إن الجنين الذكر يتم ويكمل ويتصور في أثنين وثلاثين يوما أما الجنين الأنثى فيكون ذلك في اثنين وأربعين يوما.
12- استدل على ذلك بجريان دم الطمث بعد الولادة (النفاس) حيث أن المرأة الحامل بالذكر يبقى الدم يجري اثنين وثلاثين يوما بعد الولادة, أما الأنثى فيبقى الدم يجري لمدة أثنين وأربعين يوماً، وعلل ذلك بأن المرأة إذا حملت فإن الجنين لا يحتاج أول ما يخلق إلى غذاء كثير حتى تتم خلقته كما ينبغي وهذه الكمية الفائضة خلال تلك الفترة (32 يوما للذكر و42 يوما للأنثى)  يخرج وقت ولادة المرأة.
13- يروي عن أبقراط أنه شاهد جنين ساقطا قبل اكتماله ويصفه بقوله: "فسقط منها المني وكان المني على هيئة بيضة غير مطبوخة قد قشر عنها قشرها الخارج وبقيت رطوبتها في جوف الغشاء الذي داخل القشر وقال أني رأيت شيئاً يشبه العصب دقيق ابيض وآخر غليظ وهو العروق التي تمتد من الرحم وتكبر مع تربية الطفل"
14- "وفي الشهر الثاني يبتدي يتكون على الجنين حجاب آخر وغشاءان"
15- "وفي الشهر الثالث يتغشاه الجلد وعلو سائر أعضائه وفي هذا الشهر الثالث يعلوه أيضا حجاب آخر وحجاب ثالث وهذه الأغشية الثلاثة هي المشيمة التي فيها الجنين ملفوف... والثاني فمن الفضلات التي تحدث في الشهر الثاني عند تصور الجنين وتميز أعضائه وهذا الغشاء يغشي الأول، والثالث يتكون من الفضلات التي تحدث في الشهر الثالث عند تغشي الجسم بالجلد".
16- الأسبوع الثالث: يظهر نبض القلب.
17- الأسبوع الرابع: يظهر الجسد مفصلاً.
18- يذكر معلومة صحيحة حيث أن العظام تتشكل أولا ثم تكسا بالجلد"إلى تمام أربع أربعين ليلة مع ابتداء الفقار وعظم الرأس يبتدر المخ والدماغ والأعصاب وعند ذلك يتكون اللحم والشريانات والأوراد من القلب والكبد وتنتشر في جميع الجسد ويلتف وترتبط بالعظام وتتصل وتجتمع بعضا إلى بعض ويعلو ما بعد ذلك الجلد فتكمل الصورة ويتم الخلق وتتميز العينان والأنف والفم وجميع الأعضاء وتجري فيه روح الحياة."
19- "الجنين في الرحم جالس متربع منحني مضموم الساقين وأنفه فيما ركبتيه فإذا قرب ولاده أو قبله انقلب"
20- "ومتى كان السقط ابن أربعين يوما وكان ذكرا ثم طرح الدم والسقط في ماء بارد استبن الجنين كأنه أكبر من النملة يبين فصه وعينه، وأما الأنثى فليس تتبن صورتها دون ثلاثة أشهر".

خالف البلدي من سبقه من العلماء حول ما هو أول عضو يتكون في الجنين حيث ذكر كل رأي مع تعليل مؤيديه.
 فمنهم من قال إنه القلب.
وآخرون قالوا إنه الدماغ.
وبعضهم قال إنه فقار الظهر.
ولكنه ادعى أن الكبد هو العضو الأول الذي يتكون في الجنين وذلك عن طريق القياس الطبيعي، وعلل ذلك بقوله:
"وإنما من القياس الطبيعي فيوجب أن تكون الكبد المخلوقة أولا وذلك أنه العضو الذي منه النمو والاستحالة والاغتذاء الذي هو بمنزلة عروق الشجر.. وأنه ليس به في هذا الوقت إلى الحس والحركة الإرادية ولا إلى النبض حاجة لأنه يعد بمنزلة النبات أنه لإغنائه عن القوة المنمية إذا كانت أول فصل يفصله مما ليس نباتي حتى إذا كملت له هذه القوة احتاج حينئذ إلى الحيوانية وإلى أن يكون من بعد حيوانا ناطقا فالنظام الطبيعي إذا يوجب أن يكون أول الأعضاء المخلوقة الكبد ثم القلب ثم الدماغ".

لا توجد علاقة بين عمر الحيوان وتركيب جسمه الكيميائي، ولكن العلاقة القوية توجد  بين وزن الجسم وتركيب الجسم الكيميائي، فالحيوان النحيف يحتوي جسمه أساسا علي نسبه أعلي من العضلات عن الدهن وكلما زاد وزنه زادت نسبة الدهن  فيه.
وفي دراسات مكملة للموضوع ذاته وجد أن معدل  ترسيب الدهن في الجسم تتسارع في مرحلة بين 10-35 كجم وزن جسم، وتكون هذه الزيادة علي هيئة خطين متصلين وتصل نسبة الدهن في الجسم إلي 17-30% من وزن الجسم.
ويمكن القول بأن أغلبية الاختلافات  بين الحيوانات بالنسبة لتركيب أجسامها ترجع أساسا إلي كمية الدهن بينما البروتين والرطوبة والرماد فإن علاقتهم بوزن الجسم علاقة خطية تتأثر بفترة رضاعة الحمل الطويلة علي الحليب والتي تزيد من نسبة الرطوبة في جسم الحمل وكذلك تتأثر أيضا بعمر الحيوان حيث تزيد فيه نسبة الرماد خاصة في الأغنام خفيفة الوزن.

العواقب المحتملة لتقييد نمو الأجنة في مرحله ما قبل الميلاد:

1- نفوق الحملان:
تقييد نمو الأجنة ينجم عنها زيادة احتمال نفوق الحملان.
وتزداد هذه الحالة مع سوء الظروف المتعرض لها الحمل خاصة إذا انخفض وزنه عند الميلاد عن 3 كجم.
حيث يكون الغطاء العازل حول جسمه قليلاً، وهذا يتمثل في قلة سمك طبقه دهن تحت الجلد وقلة الصوف النامي على فروته، مما يزيد من معدل فقده للحرارة خاصة أن مساحة سطح الجسم/كجم وزن جسم تكون عالية.
وهذه الظروف تجعل فرصه هذا الحمل ضعيفة في مجابهه الظروف البيئية والتي يتعرض لها بعد الميلاد وتتسبب في نفوقه.

2- حجم ووزن الجسم:
ينجم عند تقييد نمو الأجنة في مرحلة ما قبل الميلاد عدة عواقب من أهمها انخفاض في معدل النمو عن الحملان التي لم تتعرض إلى سوء تغذيه في مراحلها الجنينية.
وهذا الانخفاض في معدل النمو يمكن تجاوز جزء كبير منه إذا غذيت هذه الحملان غداءا جيداً ولكن يظل جزاءً من هذا التأثير متبقياً.
فقد وجدت دراسات أن هذه الحملان تقل حوالي 10 % أقل في أوزانها عند عمر 2 - 2.5 عام  بالمقارنة مع الحملان التي لم تتعرض إلى التقييد في نموها الجنيني.
وتقييد النمو الجنيني يؤثر أيضا على وزن الأعضاء الحيوية للحملان وعلى تركيبها الكيميائي.
ولكن كما هو الحال في وزن الجسم، فإن جزءا كبيراً من هذا التأثير السالب يختفي مع كبر وزن وحجم الحملان من خلال عمليات النمو التعويضي.

3- نمو الصوف:
وجد أن التغذية السيئة خلال الفترات الأخيرة من الحمل أعطت حملانا أنتجت صوفاً وزنه حوالي 8% اقل عند عمر  2 – 2.5 عام.
ويرجع سبب ذلك إلى حدوث إعاقة في نمو حويصلات الصوف الثانوية بالرغم من حدوث نمو تعويضي داخل كل حويصلة صوف نتيجة للتغلب على هذا الوضع.
وأيضاً لوحظ أن إنتاج الصوف من الحملان المولودة كتوائم يقل بحوالي 4 % ومن الحملان المولودة من نعاج صغيرة العمر يقل بحوالي 6% عن الحملان المولودة من نعاج كبيرة العمر وكفرادى.
وبصورة عامه فإن تأثير التغذية الجنينية على إنتاج الصوف يتعاظم في سلالات الأغنام المنتجة للصوف مثل المرينو أكثر من السلالات الأقل في إنتاج الصوف.
وهذا يرجع إلى أن أغنام الصوف فيها تكون نسبه  S/P عالية جدا عن السلالات غيرالمتخصصة في إنتاج  الصوف.

يتباين معدل نمو الأنسجة المختلفة في جسم الجنين بدرجه واضحة، فهناك أنسجة مثل الكبد والغدة الثيموسية والمخ والرئتين تنمو بمعدل سريع خلال المرحلة الأولى من الحمل ثم تتباطأ أو حتى تتوقف عند عمر الميلاد.
بينما على العكس هناك انسجه أخرى مثل غدة الأدرينالين، والعضلات والعظام والدهون تبدأ في النمو والتطور سريعاً في المراحل الأخيرة من الحمل بينما حويصلات الصوف تتطور في عمر 90 – 130 يوم من وقت الحمل.
وقد أوضحت الدراسات أن أي عامل يؤثر على خفض معدل نمو الجنين خلال مرحله الحمل يؤدي حتماً إلى خلل في نمو وتطور بعض الأعضاء والأنسجة وليس جميع الأنسجة.
وقد وجدت الدراسات أنه لا فرق بين الأجنة الفرادى والأجنة التوائم في تركيبها الكيميائي عند نفس العمر.
تعرض الأجنة لنقص الغذاء أدى إلى انخفاض نسبه الدهن في جسم الأجنة حيث أن نسبة الدهن في اجنه الحملان  قبل  الميلاد بيوم واحد تتراوح بين  1.5 - 4.5 % في الحالات الطبيعية وتنخفض عن ذلك المقدار في حاله الحملان التي تعرضت إلى نقص غذائي وكانت أوزانها خفيفة، وتزيد عن هذا المقدار في حاله الحملان ثقيلة الوزن.

لوحظ أن تعرض النعاج الحوامل إلى درجات حرارة عالية كافيه لرفع درجة حرارة الجسم الداخلي لعده ساعات يومياً تعمل على خفض وزن الميلاد للحملان.
وبالرغم من  أن الضغوط الحرارية على النعاج تعمل على إفقادها للشهية ونقص في كميه غذائها إلا أن التأثير المباشر للحرارة على النعاج اقوى في تأثيره عن  فقدانها للشهية.
وتعرض النعاج لضغوط حرارية خلال مراحل حملها الوسطى والأخير أدى إلى إنتاج حملان متوسط أوزانها عند الميلاد يتراوح بين 1.5 – 2 كجم  فقط.
وقد لوحظ أن الحرارة العالية لها تأثير مباشر على خفض وزن الفلقات الجنينيه، وكذلك في خفظ معدل مرور الدماء خلالها وهذا بالطبع له علاقة مباشره بالتغذية الأموية ومعدل نمو الجنين.
اهتمت العديد من الدراسات في إيجاد معادلات للتنبؤ بمعدل نمو الجنين وكذلك على متوسط وزن الميلاد للحمل وقد اعتمدت هذه المعادلات على معرفه وزن النعجه أثناء التلقيح وعلى جنس الجنين وحجم الخلفه، ولكن بالطبع تختلف دقه هذه المعادلات في التنبؤ تبعاً للحالة الغذائية التي تمر بها النعجة خلال فترات الحمل المختلفة.

تأثير تغذية النعاج يكون أوضح ما يكون خلال الـ 8 أسابيع الأخيرة من الحمل عندما يكون النمو الجنيني سريعا وملموسا.
أوضحت الدراسات أن التغذية العادية للنعجة خلال المرحلة الوسطى للحمل أو الأولى ليس لها تأثير سالب على نمو الجنين ووزن الحمل عند الولادة في حالة أن النعاج كانت أساسا من قطعان مغذاة جيدا ووزنها عند التقيح كان عاليا.
وعلى العكس من ذلك فإن التغذية المقيدة خلال المرحلة الوسطى للحمل في النعاج الضعيفة أساسا أثرت سلبا على وزن الحملان المولودة.
وقد أجريت دراسة على قطيعين من النعاج لنفس السلالة، وتم التعامل مع النعاج خلال الفترة 30-98 يوم من الحمل، وتم تغذية أحد القطعان تغذية جيده والآخر تم تغذيته بصورة ضعيفة، ثم وضعت جميع النعاج بعد ذلك على غذاء جيد وحتى الولادة، وتم مقارنة وزن الحملان كما يلي:

وجد أن زيادة حجم الخلفة يؤدي إلى انخفاض وزن الحملان عند الميلاد، حيث أن وزن الحملان التوائم حوالي 80% من وزن الحملان الفرادى وكذلك الحملان المولودة ثلاثيا تزن 77% فقط من وزن الحملان المولودة توائم.
وقد لوحظ أن تأثير حجم الخلفة على وزن الجنين لا يكون محسوسا في بداية الحمل ولكنه يزداد وضوحا كلما تقدمت النعجة في فترة الحمل.
وقد لوحظ أن وزن الأجنة التوائم أو الفرادى يكون شبه متساوي عند اليوم 25-60 من الحمل ولكن الفروقات تتضح مع زيادة فترة الحمل.
ويتأثر أيضا عدد الفلقات الجنينية المتصلة بكل جنين مع حجم الخلفة وعدد التبويضات المنتجة من النعجة الأم، ففي النعاج التي تبوض 4-5 بويضات يكون متوسط عدد الفلقات المتصلة بكل جنين 27.49، 18 عند وجود حمل واحد أو اثنين أو خمسة في الرحم على التوالي.
ومع تناقص عدد الفلقات المتصلة بكل جنين يحدث نمو تعويضي واضح للفلقات المتبقية ويزداد وزنها ولذلك نجد أن وزن الفلقة ينخفض فقط بمعدل 12% مع زيادة كل جنين موجود في الرحم ويصاحب ذلك بالطبع نقص مماثل في وزن الحمل عند الميلاد.
زيادة معدل التبويض في النعجة يؤدي إلى انخفاض في عدد الفلقات المتصلة بكل جنين.
فعلى سبيل المثال النعجة التي تحمل توائم في رحمها ينخفض عدد الفلقات المتصلة بكل جنين من 40 إلى 21 فلقة عندما يزداد معدل تبويضها من 2-3 بويضات إلى 6-9 بويضات.
وهذه تعني أن المنافسة على الإنغراس في جدار الرحم تظل موجودة حتى بعد عدم تمكن بعض الأجنة في البقاء حية وبالطبع هذا يؤثر على تغذي الأجنة حيث لوحظ أن وزن الجنين انخفض بمعدل 7% في النعاج التي تبوض 6 أو أكثر من البويضات.
ولوحظ أيضا أن ذكور الحملان عند الميلاد تزن 5-12% زيادة عن إخوانها الإناث بالرغم من تساوي عدد الفلقات الجنينية المتصلة بكل من الجنسين ولكن وزن الفلقات الجنينية للذكور تزن 10.5% زيادة عن تلك الفلقات المتصلة بجنين الإناث.

يتضاعف وزن الجنين خلال المراحل الأولى من الحمل مرة واحدة كل 4 أيام ولكنها كقيمة وزنيه تكون ضئيلة جدا حيث تبلغ 0.6 جم/ يوم خلال الأيام 20-30 من الحمل، ويصبح وزنه حوالي 4.5 جم عند اليوم 40 من الحمل.
ومع تقدم الحمل يتباطأ معدل النمو ولكن قيمته الوزنية تصبح ملموسة بدرجة واضحة ويحتاج ليتضاعف وزنه مره واحدة 25 يوما عند نهاية فترة الحمل وبمعدل نمو 100جم/يوم.
وهنا يجب التنويه إلى أن معدلات النمو السابق ذكرها هي متوسطات عامة ولكنها تتباين بصورة واسعة بين السلالات المختلفة خاصة إذا عرفنا أن متوسط وزن الحمل عند الولادة يتراوح بين 2-7 كجم للسلالات المختلفة.
وهناك عوامل متعددة تؤثر على نمو الجنين ووزنه عند الميلاد، ومعظم هذه العوامل  تعمل علي تغيير كمية الغذاء الذي يصل إلى الجنين وكذلك على كمية الأكسجين التي يستهلكها الجنين أثناء نموه.
وكمية الغذاء الواصلة للجنين تتوقف على تركيز المكونات الغذائية في الدورة الدموية للنعجة الأم، وعلى معدل مرور الدم في المشيمة المغذية للجنين.
وفي عدد من الدراسات اتضح أن هناك علاقة قوية بين وزن الفلقة الجنينية ووزن الحمل عند الميلاد وهذا يوضح أهمية الاتصال المشيمي بين الجنين وأمه.

المرحلة الجنينة
Fetal period
تستمر هذه المرحلة من اليوم 32 وحتى ميلاد الجنين عند اليوم 146 من التلقيح.
ويتم خلالها تطور أعضاء جسم الجنين والتي سبق أن تميزت في مرحلة المضغة.
وأيضا يتم تميز عديد من الأعضاء الأخرى، فمثلا الغدة النخامية تبدأ في التميز والتطور في اليوم 45-55 من الحمل.
وكذلك يتم تكلس عظام الأطراف مع اليوم 60 من الحمل.
وتبدأ حويصلات الصوف الأولية في الظهور على جميع أنحاء سطح الجلد.
بينما تبدأ الحويصلات الثانوية في الظهور عند اليوم 80 حتى 90.
عند اليوم 70 تبدأ مجاميع الدهن الداخلي في الظهور بينما دهن تحت الجلد لا يبدأ في التميز قبل يوم 90 من التلقيح.

مرحلة المضغة
Embryonic period
وتبدأ هذه المرحلة منذ اتصال blastocyst مع جدار الرحم وتستمر حتى اليوم 34 من الحمل.
وخلال هذه المرحلة يتم تميز وتخليق الأعضاء الأساسية.
ويستطيل الجنين خلال الأيام الأولى بدرجة لافتة حيث يكون طوله حوالي 10 مليمترات عند اليوم 12 ليصل إلى 100 مليمتر بنهاية اليوم 14 من الحمل.
وتحدث تطورات كبيرة في تميز الجهاز الهضمي وغدده الملحقة.
وتبدأ الصفائح العصبية في التميز عند اليوم 15 من الحمل.
وتظهر في طبقة mesoderm عديد من التطورات والتميز وتظهر بوادئ الكبد والقلب مع نهاية اليوم 18.
وأول دلائل الأطراف تبدو مع اليوم 20.
ومع حلول اليوم 25-26 تحدث تطورات ملحوظة الأعضاء التالية:
1- أعضاء الشم تبدأ في التميز.
2- جفون الأعين تتضح.
3- الغدد اللعابية تبدأ في التميز.
4- يتميز الكرش عن الشبكية.
5- تستطيل القناة الهضمية.
وتستمر التطورات سريعا لأغلبية الأجهزة الرئيسية والتي تتميز بوضوح مع نهاية اليوم 34 من الحمل.
وتصبح مشيمة الجنين وثيقة الاتصال مع الرحم.

مرحلة البويضة
Ovum period
وتستمر هذه المرحلة منذ إخصاب البويضة وحتى انغراسها في الرحم.
وتستغرق حوالي 10 أيام.
وتبدأ البويضة المخصبة في الانقسام الميتوزي ابتداء من منتصف اليوم التالي للتلقيح.
ويصل عدد خلايا الزيجوت حوالي 16 – 64 خلية ويسمى morula  وذلك بعد مرور 4 أيام على التلقيح.
وقد دلت الدراسات أن أول علامات تميز خلايا (morula) تحدث عندما تكون قد  وصلت عدد خلاياها إلى 16 خلية.
وعند اليوم 6 بعد التلقيح تتكون blastocyst وتبدأ منطقة zona pellucida في الاختفاء حيث تختفي من حوالي 90% من البويضات المخصبة بنهاية اليوم التاسع.
وعند هذه المرحلة يكون الجنين بحجم لا يتجاوز بضع مليمترات في الطول ويتصل اتصالا غير وثيق مع جدار الرحم.

مآل الهذاء ضعيف عموما وخاصة في حالة أزماته.
وقليلا ما نرى حالة هذاء مزمن تشفى تماما.
ولكن العلاج الطبي وخاصة بالأدوية والعلاج النفسي المناسب المبكر يؤدي إلى نتائج أحسن.

هذاء الغيرة
Delusion of Jealousy
وهو يختلف عن الغيرة العادية في أن الغيرة هنا تكون شديدة عميقة متأصلة صعب فهمها ولا أساس لها، أي يغار المريض غيرة جنونية على من يحب دون وجود مبرر منطقي أو واقعي لهذه الغيرة.. إلخ.
وفي مثل هذه الحالة، قد يصل الأمر إلى حد قتل غريمه أو حبيبه إن سنحت له فرصة ذلك.

هذاء المشاكسة:
حيث يصر المريض على الحقوق والمطالبة بها.
ويحب المشاكل والشكاوي القانونية والقضايا والعناد والخصام ومحاولة تخطيء الآخرين.

يتصف هذاء سن اليأس بالضلالات أساسا، وتكون معبرة عن الخوف من الوحدة والإحساس باقتراب الترك أو الإهمال أو العجز أو الموت، ويصاحب هذه الضلالات في العادة مسحة من الاكتئاب المترتب عليها.
وفيما يلي حالة تدل على خصائص هذا النوع:
سيدة، في الثامنة والأربعين من عمرها، ناظرة مدرسة إعدادي  أصيبت بهذه الحالة".. طبعا هو حايتجوز علي، ما أنا عارفة الرجالة وخيانتهم، يأكلونا لحمة، ويرمونا عظمة.. ودا كله من أم البت الشغالة من يوم ما خدت هدومي القديمة، وهي عملت عمل.. وأنا ما يهمنيش، بس المصيبة إنه حايتجوز البنت المايصة مدرسة الرسم".
وتبين من تاريخها، أن مدرسة الرسم هذه تعمل معها هي، وزوجها لم يراها إلا مرة واحدة منذ عدة سنوات وبالصدفة، والأغرب أنها كانت متزوجة، وحين روجعت في ذلك قالت: "ودا يمنع.. ما هي تسيب زوجها..".
وكانت تشكو من اضطرابات في النوم، وكثرة المشاجرات في العمل، وعدم الصبر على انتظار الأتوبيسات مثل سابق عهدها.