ما هو ايستاروكسيم؟
إيستاروكسيم Istaroxime هو دواء قيد الدراسة حاليًا لتطويره لعلاج قصور القلب الحاد غير المعاوض والصدمة القلبية. يُعطى عن طريق الحقن الوريدي.
آلية العمل:
يتميز إيستاروكسيم بآلية عمل مزدوجة فريدة تهدف إلى تحسين كل من تقلص واسترخاء عضلة القلب:
- تثبيط مضخة الصوديوم والبوتاسيوم (Na+/K+ ATPase): يقوم إيستاروكسيم بتثبيط مضخة الصوديوم والبوتاسيوم في خلايا عضلة القلب. يؤدي ذلك إلى زيادة مستويات الصوديوم داخل الخلايا. ثم يقلل الصوديوم المتزايد من نشاط مبادل الصوديوم والكالسيوم (NCX)، مما يؤدي إلى ارتفاع تركيزات الكالسيوم داخل الخلايا. هذا الكالسيوم المتزايد يعزز قوة تقلص عضلة القلب (تأثير مقوي للقلب إيجابي).
- تنشيط إنزيم سيركا 2أ (SERCA2a): يحفز إيستاروكسيم أيضًا إنزيم الأدينوزين ثلاثي الفوسفاتاز لكالسيوم الشبكة الهيولية العضلية 2أ (SERCA2a). إنزيم سيركا 2أ مسؤول عن ضخ الكالسيوم مرة أخرى إلى الشبكة الهيولية العضلية (موقع تخزين الكالسيوم داخل الخلايا) خلال مرحلة استرخاء نبض القلب. عن طريق تنشيط سيركا 2أ، يعزز إيستاروكسيم إزالة الكالسيوم من السيتوبلازم بشكل أسرع وأكثر اكتمالًا، مما يؤدي إلى تحسين استرخاء عضلة القلب (تأثير ارتخائي) وربما تحسين وظيفة الانبساط.
التطوير السريري:
خضع إيستاروكسيم لعدة تجارب سريرية من المرحلة الثانية على مرضى قصور القلب الحاد وحالة ما قبل الصدمة القلبية. أظهرت هذه الدراسات نتائج واعدة، حيث أظهرت تحسينات في وظائف القلب (مثل زيادة مؤشر القلب، وحجم الضربة)، وضغط الدم، ووظيفة البطين الأيسر دون زيادات كبيرة في معدل ضربات القلب أو عدم انتظام ضربات القلب.
أشارت شركة ويند تري ثيرابيوتكس (Windtree Therapeutics)، الشركة التي تقوم بتطوير إيستاروكسيم، إلى خطط لبدء تجربة سريرية من المرحلة الثالثة في قصور القلب الحاد في النصف الأول من عام 2025 وتخطط لمناقشات تنظيمية في أوائل عام 2026.
الفوائد المحتملة:
تشير الأبحاث المبكرة إلى أن إيستاروكسيم قد يقدم العديد من الفوائد المحتملة لمرضى قصور القلب:
- تحسين تقلص القلب وقدرته على الضخ (وظيفة الانقباض).
- تحسين استرخاء عضلة القلب، مما يسمح لها بالامتلاء بشكل أكثر فعالية (وظيفة الانبساط).
- زيادة ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم بسبب قصور القلب.
- تقليل الاحتقان (تراكم السوائل) في الرئتين والجسم.
- تحسين وظائف الكلى.
لم يُلاحظ حتى الآن أي زيادة كبيرة في معدل ضربات القلب أو عدم انتظام ضربات القلب في الدراسات.
الآثار الجانبية:
كانت الآثار الجانبية الرئيسية التي لوحظت في التجارب السريرية هي اضطرابات الجهاز الهضمي (مثل القيء) وتفاعلات موقع الحقن (مثل الألم). تم استكشاف تركيبات مغلفة باستخدام الجسيمات الشحمية لتقليل ألم موقع الحقن.
الوضع التنظيمي:
إيستاروكسيم هو حاليًا دواء قيد الدراسة ولم تتم الموافقة على استخدامه خارج التجارب السريرية. تم تطويره في الأصل بواسطة شركة سيغما تاو (Sigma-Tau) وتم بيعه لاحقًا إلى شركة سي في آي ثيرابيوتكس (CVie Therapeutics) (الآن ويند تري ثيرابيوتكس).
خلاصة:
في الختام، إيستاروكسيم هو دواء مبتكر ذو آلية عمل مزدوجة يتم دراسته لعلاج قصور القلب الحاد والصدمة القلبية. تشير البيانات السريرية المبكرة إلى أنه يمكن أن يحسن وظائف القلب وضغط الدم دون التسبب في زيادات كبيرة في معدل ضربات القلب أو عدم انتظامها. ستحدد المزيد من الأبحاث، بما في ذلك تجارب المرحلة الثالثة الجارية والمخطط لها، سلامته وفعاليته للاستخدام السريري.
التسميات
أدوية القلب