الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج السرطان وآثارها الجانبية.. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة النقية أو المقترنة. الأجسام المضادة ذات العلامات الإشعاعية. الموسومة بالكيماويات. ثنائية الخصوصية

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج السرطان:

تتمثل إحدى الطرق التي يهاجم بها الجهاز المناعي للجسم المواد الغريبة في إنتاج أعداد كبيرة من الأجسام المضادة.

الجسم المضاد هو بروتين يرتبط ببروتين معين يسمى مستضدا.

تنتشر الأجسام المضادة في جميع أنحاء الجسم حتى تجد المستضد وترتبط به.

تحفيز الجهاز المناعي:

بمجرد ربطها، يمكنها إجبار أجزاء أخرى من الجهاز المناعي على تدمير الخلايا التي تحتوي على المستضد.

يمكن للباحثين تصميم أجسام مضادة تستهدف على وجه التحديد مستضدًا معينًا، مثل تلك الموجودة في الخلايا السرطانية.

ثم يمكنهم عمل نسخ عديدة من ذلك الجسم المضاد في المختبر.

تُعرف هذه  الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs أو Moabs).

تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علاج العديد من الأمراض، بما في ذلك بعض أنواع السرطان.

لإنتاج جسم مضاد أحادي النسيلة، يتعين على الباحثين أولاً تحديد المستضد المناسب لاستهدافه.

إن العثور على المستضدات المناسبة للخلايا السرطانية ليس بالأمر السهل دائمًا، وقد أثبتت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة حتى الآن أنها أكثر فائدة ضد بعض أنواع السرطان من غيرها.

ملحوظة:

تُعرف بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في علاج السرطان بالعلاج  الموجه  لأن لها هدفًا محددًا في خلية سرطانية تجدها وترتبط بها وتهاجمها. لكن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى تعمل مثل العلاج المناعي لأنها تجعل الجهاز المناعي يستجيب بشكل أفضل للسماح للجسم بالعثور على الخلايا السرطانية ومهاجمتها بشكل أكثر فعالية.

مم تتكون الأجسام المضادة وحيدة النسيلة؟

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي بروتينات من صنع الإنسان تعمل مثل الأجسام المضادة البشرية في جهاز المناعة.

طرق إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة:

هناك أربع طرق مختلفة يمكن إنتاجها ويتم تسميتها بناءً على ما صنعت منه.

• الفئران: هذه مصنوعة من بروتينات الفأر وتنتهي أسماء العلاجات بـ -omab.
• الكيميري: هذه البروتينات عبارة عن مزيج من جزء من فأر وجزء بشري وتنتهي أسماء العلاجات بـ -ximab.
• أنسنة: هذه مصنوعة من أجزاء صغيرة من بروتينات الفأر مرتبطة بالبروتينات البشرية وتنتهي أسماء العلاجات بـ -zumab
• الإنسان: هذه مصنوعة من بروتينات بشرية بالكامل وتنتهي أسماء العلاج بـ -umab.

أنواع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في علاج السرطان:

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة النقية mAbs:

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة النقية هي أجسام مضادة لا تحتوي على أي دواء أو مادة مشعة مرتبطة بها. يتصرفون بأنفسهم. هذه هي أكثر أنواع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة شيوعًا المستخدمة لعلاج السرطان. ترتبط معظم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة النقية بالمستضدات الموجودة على الخلايا السرطانية، لكن بعضها يعمل عن طريق الارتباط بالمستضدات الموجودة على الخلايا غير السرطانية الأخرى، أو حتى بالبروتينات العائمة. يمكن أن تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة النقية بطرق مختلفة.

يزيد البعض من الاستجابة المناعية للشخص ضد الخلايا السرطانية من خلال الارتباط بها والعمل كعلامة لنظام المناعة في الجسم لتدميرها. أحد الأمثلة على ذلك هو alemtuzumab (Campath ®)، والذي يستخدم لعلاج بعض المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). يرتبط Alemtuzumab بمستضد CD52 الموجود في خلايا  تسمى الخلايا الليمفاوية  (بما في ذلك خلايا سرطان الدم). بمجرد الارتباط ، يجذب الجسم المضاد الخلايا المناعية لتدمير هذه الخلايا.

تعمل بعض mAbs النقية على زيادة الاستجابة المناعية من خلال استهداف نقاط فحص الجهاز المناعي. 

تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة النقية الأخرى في المقام الأول عن طريق الارتباط بالمستضدات الموجودة بالخلايا السرطانية (أو الخلايا الأخرى المجاورة) التي تساعد الخلايا السرطانية على النمو أو الانتشار. على سبيل المثال، trastuzumab (Herceptin) هو جسم مضاد ضد بروتين HER2. تحتوي خلايا سرطان الثدي والمعدة أحيانًا على كميات كبيرة من هذا البروتين على أسطحها. عندما يتم تنشيط HER2، فإنه يساعد هذه الخلايا على النمو. يرتبط تراستوزوماب بهذه البروتينات ويمنع تنشيطها.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المقترنة:

يتم دمج mAbs المترافق مع دواء العلاج الكيميائي أو الجسيم المشع. تُستخدم mAbs هذه كجهاز توجيه موجه لإيصال إحدى هذه المواد مباشرةً إلى الخلايا السرطانية. يدور mAb في جميع أنحاء الجسم حتى يتمكن من العثور على المستضد المستهدف والارتباط به. ثم تقوم بتوصيل المادة السامة في الأماكن التي تشتد الحاجة إليها. هذا يقلل من تلف الخلايا الطبيعية في أجزاء أخرى من الجسم. يُعرف mAbs المترافق أحيانًا أيضًا باسم  الأجسام المضادة الموصوفة أو  الموسومة أو  المحملة. 

الأجسام المضادة ذات العلامات الإشعاعية:

تحتوي الأجسام المضادة ذات العلامات الإشعاعية على جزيئات مشعة صغيرة مرتبطة بها. Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) هو مثال على mAb المشع. هذا هو الجسم المضاد الذي يعمل ضد مستضد CD20 الموجود في الخلايا الليمفاوية المسماة  الخلايا البائية. يقوم الجسم المضاد بتوصيل النشاط الإشعاعي مباشرة إلى الخلايا السرطانية. وهي مصنوعة من عقار mAb (ريتوكسيماب) ومادة مشعة (Yttrium-90). يُعرف العلاج بهذه الأنواع من الأجسام المضادة أحيانًا باسم  العلاج المناعي الإشعاعي  (RIT). يتم توصيل الدواء والإشعاع مباشرة إلى الخلايا المستهدفة لأن mAb يسعى إلى الهدف، ثم يؤثر الإشعاع على الهدف والخلايا المجاورة إلى حد ما.

الأجسام المضادة الموسومة بالكيماويات:

تحتوي هذه الأحماض الأمينية على علاج كيميائي قوي (أو غيره) من الأدوية التي ترتبط بها. بعض الأمثلة هي:

• Brentuximab vedotin (Adcetris)، وهو جسم مضاد يستهدف مستضد CD30 (الموجود في الخلايا الليمفاوية)، مرتبط بعقار كيميائي يسمى  MMAE.
• Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla، ويسمى أيضًا TDM-1)، وهو جسم مضاد يستهدف بروتين HER2، مرتبط بعقار كيميائي يسمى DM1.

الأجسام المضادة أحادية النسيلة ثنائية الخصوصية:

تتكون هذه الأدوية من أجزاء من نوعين مختلفين من mAbs، مما يعني أنها يمكن أن ترتبط ببروتينين مختلفين في نفس الوقت. مثال على ذلك هو blinatumomab (Blincyto) الذي يستخدم لعلاج بعض أنواع سرطان الدم. يرتبط بعض من blinatumomab ببروتين CD19 الموجود في بعض خلايا سرطان الدم والأورام اللمفاوية. يرتبط جزء آخر بـ CD3، وهو بروتين موجود في الخلايا المناعية تسمى الخلايا التائية. من خلال الارتباط بهذين البروتينين، يجمع هذا الدواء الخلايا السرطانية والخلايا المناعية، والتي يُعتقد أنها تحفز جهاز المناعة على مهاجمة الخلايا السرطانية.

الآثار الجانبية المحتملة للأجسام المضادة وحيدة النسيلة:

يتم إعطاء الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق الوريد (يتم حقنها في الوريد). الأجسام المضادة نفسها عبارة عن بروتينات ، لذا فإن إعطائها قد يسبب أحيانًا رد فعل تحسسيًا. هذا أكثر شيوعًا أثناء إعطاء الدواء لأول مرة.

بعض الآثار الجانبية المحتملة هي:

• حمى.
• قشعريرة برد.
• ضعف.
• صداع.
• غثيان.
• تقيؤ.
• إسهال.
• ضغط دم منخفض.
• طفح جلدي.

بالمقارنة مع أدوية العلاج الكيميائي، عادةً ما تسبب mAbs النقية آثارًا جانبية خطيرة أقل.

ومع ذلك، لا يزال mAbs يسبب مشاكل لبعض الناس. يمكن لبعض mAbs أن تسبب آثارًا جانبية مرتبطة بالمستضدات المستهدفة. على سبيل المثال:

• Bevacizumab (Avastin) هو mAb الذي يستهدف بروتينًا يسمى  VEGF  الذي يؤثر على نمو الأوعية الدموية للورم. يمكن أن يسبب آثارًا جانبية مثل ارتفاع ضغط الدم والنزيف وبطء التئام الجروح والجلطات الدموية وتلف الكلى.
• Cetuximab (Erbitux) هو جسم مضاد يستهدف بروتينًا خلويًا يسمى  EGFR ، والذي يوجد في خلايا الجلد الطبيعية (وكذلك بعض أنواع الخلايا السرطانية). يمكن أن يسبب هذا الدواء طفح جلدي شديد لدى بعض الناس.