الشبكة الإندوبلازمية الخشنة.. تخليق البروتين في الخلية. إدخال التعديلات علي البروتين الذي تفرزه الريبوسومات. تصنيع الأغشية الجديدة بالخلية

الشبكة الإندوبلازمية الخشنة:

تواجد الريبوسومات بها:
تتميز بوجود عدد كبير من الريبوسومات على سطحها.

أماكن  التواجد:
تزداد نسبة تواجدها في خلايا بطانة المعدة وخلايا الغدد الصماء.

الوظيفة:
- تخليق البروتين في الخلية.
- إدخال التعديلات علي البروتين الذي تفرزه الريبوسومات.
- تصنيع الأغشية الجديدة بالخلية.

الشبكة الإندوبلازمية الخشنة (RER)، سلسلة من الأكياس المسطحة المتصلة، وهي جزء من عضية غشائية مستمرة داخل سيتوبلازم الخلايا حقيقية النواة، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في تخليق البروتينات.

سميت الشبكة الإندوبلازمية الخشنة (RER) بهذا الاسم نسبة إلى مظهر سطحها الخارجي المرصع بجزيئات تخليق البروتين المعروفة باسم الريبوسومات.

تميزه هذه الميزة ظاهريًا ووظيفيًا عن النوع الرئيسي الآخر من الشبكة الإندوبلازمية (ER)، الشبكة الإندوبلازمية الملساء (SER)، التي تفتقر إلى الريبوسومات وتشارك في تخليق وتخزين الدهون.

يحدث RER في كل من الخلايا الحيوانية والنباتية.
غشاء RER مستمر مع الغلاف النووي الذي يحيط بنواة الخلية.

يقع RER أيضًا بالقرب من جهاز Golgi، الذي ينقل البروتينات ويعدلها ويغلفها لتسليمها إلى الوجهات المستهدفة.

يتم تجميع العديد من البروتينات التي يتم تصنيعها في RER في حويصلات ويتم نقلها إلى جهاز Golgi.

يبدأ تخليق البروتين في العصارة الخلوية بعملية تعرف باسم الترجمة، حيث يتم تجميع البروتين من تسلسل الحمض النووي الريبي.

مع نمو البروتين، إذا كان يحتوي على تسلسل إشارة في نهايته الأمينية الطرفية، فسيصبح مرتبطًا بجسيم التعرف على الإشارة، والذي يحمل الريبوسوم إلى غشاء RER.

بمجرد الارتباط بـ RER، ينفصل جسيم التعرف على الإشارة، وتستمر ترجمة البروتين.
ثم يصبح البروتين المتشكل حديثًا إما مضمنًا في غشاء RER، في حالة بروتين عبر الغشاء، أو ينتقل إلى تجويف RER عبر قناة نصفية، في حالة البروتين القابل للذوبان في الماء.

في لومن RER، قد تخضع البروتينات لتعديلات طفيفة، مثل تشقق تسلسل إشاراتها أو الخضوع للارتباط بالجليكوزيل (حيث يُضاف قليل السكاريد، مما ينتج عنه بروتين سكري).

يتغير شكل البروتين أيضًا، حيث يفترض الجزيء تشكيله ثلاثي الأبعاد.
من RER، تنتقل البروتينات إلى منطقة انتقالية من تجويف ER، والتي تفتقر إلى حد كبير في الريبوسومات.

يتم تغليف بعض البروتينات، مثل البروتينات الإفرازية، التي تطلقها الخلايا، في حويصلات وتنتقل إلى جهاز جولجي.
تبقى البروتينات الأخرى في ER، حيث تؤدي وظائفها المحددة.

ترتبط التشوهات في بنية ووظيفة RER بأنواع معينة من الأمراض لدى البشر.
على وجه الخصوص، يمكن أن يؤدي التراكم في RER للبروتينات غير المطوية، والتي عادةً ما يتم إرجاعها إلى العصارة الخلوية، حيث تتحلل، إلى إجهاد ER، مما يؤدي إلى خلل في الخلية وموت الخلية.

على سبيل المثال، تراكم بروتينات الكولاجين المشوهة في RER، بسبب الطفرات في جينات ترميز الكولاجين، يكمن وراء العديد من الاضطرابات الهيكلية الموروثة، بما في ذلك خلل التنسج الفقاري، والذي يتميز بنمو غير طبيعي للعظام وضعف المفاصل وقابلية لخلع المفاصل.

تأثير الريزوس السالب والموجب عند الرجل والمرأة على مولودهما الأول والثاني

زواج امرأة (RH-) من رجل (RH+) بالنسبة لمولودهما الأول والثاني:
في المولود الاول يختلط جزء من دمه (RH+) مع دم أمه عند الولادة فينبه جهازها المناعي لإنتاج أجسام مضادة لمولدات الالتصاق الخاصة بعامل الريسوس التي عادة لا تصيب هذا الجنين بأذى وتبقي في دم الأم.

في المولود الثاني إذا كان المولود (RH+) ينتقل بعضاً من الأجسام المضادة التي تكونت في الحمل الأول من دم الأم إلي دم الجنين عبر المشيمة فتعمل علي تكسير خلايا دم الجنين وإصابته بأنيميا حادة قد تؤدي إلي موته.

زواج امرأة RH- من رجل RH- (بالنسبة لمولدهما الاول والثاني):
لا يحدث شيء للمولود الأول أو الثاني لتطابق (RH-) في كل من الأب والأم.

يتم تحديد نوع الدم عن طريق الجزيئات الموجودة على سطح خلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء).
بشكل عام، يمكننا تصنيف فصيلة دم شخص ما من خلال غياب أو وجود مستضدات A أو B وعامل Rh على سطح خلايا الدم.

مجموعات الدم الأكثر شيوعًا هي A موجبة، وسلبية، و B موجبة، و B سلبي، و AB موجبة، و AB سلبية، و O موجبة، و O سلبي.

تُعرف العلامة الإيجابية أو السلبية الموجودة بجانب فصيلة الدم بعامل الريسوس (Rh).
عامل ال Rh هو بروتين موروث يمكن العثور عليه على سطح خلايا الدم الحمراء.

إذا كانت فصيلة دمك موجبة، فإن خلايا الدم لديك تحتوي على بروتين Rh.
إذا كانت فصيلة دمك سلبية، فإن خلايا الدم لديك تفتقر إلى بروتين Rh.

على الرغم من أن العامل الريسوسي الإيجابي هو أكثر فصيلة الدم شيوعًا، فإن النوع السلبي من العامل الريصي لا يشير إلى المرض وعادة لا يؤثر على صحتك.

لماذا يعتبر عامل Rh مهم؟
عامل Rh هو أحد البروتينات الموجودة على كرات الدم الحمراء المستخدمة للإشارة إلى ما إذا كان دم شخصين مختلفين متوافقًا عند مزجه - مثل دم الأم وطفلها عند الولادة.

من الروتيني والمهم أن يتم تحديد عامل ال Rh للأم والجنين أثناء الحمل.
إذا كانت الأم الحامل سلبيًا وكان رضيعها سلبيًا، فلا داعي للقلق. وعلى العكس من ذلك، إذا كانت الأم الحامل سلبية من حيث نسبة الرطوبة النسبية وكان طفلها إيجابيًا، فقد ينتج عن دم الأم الأجسام المضادة لـ D.

يتم تحديد تأثير هذه الأجسام المضادة على نمو الطفل الذي لم يولد بعد، وهو العامل الريسوسي الإيجابي، من خلال العديد من العوامل. هناك تدخلات طبية يمكن إجراؤها تحت إشراف طبيب لحماية الطفل داخل الرحم.

يعتبر عامل الريسوس مهمًا لتحديد عمليات التبرع بالدم وعمليات نقل الدم.
لن يصنع الشخص المصاب بعامل Rh موجب أجسامًا مضادة لـ Rh.

أولئك الذين يعانون من عامل Rh سلبي سينتجون الأجسام المضادة.
لذلك، يمكن لأي شخص لديه Rh + دم أن يتلقى كلا من Rh + و Rh- لنقل الدم، ولكن أولئك الذين لديهم Rh- يمكنهم فقط تلقي Rh- دم.
يتم إجراء فحص فصيلة الدم وعامل الريسوس ليس فقط لتصنيف التبرع بالدم.
تسمح نتيجة اختبار فحص عامل النمو أيضًا لمقدم الرعاية الصحية بتقديم دعم إضافي للمريض في حالة اكتشاف عدم توافق.

ما هو فحص فحص عامل ال Rh؟
هل تعرف نوع عامل ال Rh الخاص بك؟

اختبار فحص عامل الريسوس هو إجراء يحدد ما إذا كانت خلايا الدم تحتوي على بروتين عامل ريسس على سطح خلية الدم.

يتطلب هذا الاختبار أن يقوم أخصائي الرعاية الصحية بأخذ عينة من الدم من وريد في اليد أو الذراع لإجراء الاختبار.

يقوم الصليب الأحمر الأمريكي باختبار جميع عمليات التبرع بالدم لمعرفة العامل الريصي بالإضافة إلى فصيلة الدم والأمراض المعدية المختلفة.

كيف يمكنني الاستعداد لاختبار فحص Rh؟
لا يلزم فعل أي شيء للتحضير لاختبار الفحص.

ومع ذلك، لضمان التبرع الناجح، تأكد من حصولك على قسط جيد من الراحة وتغذية جيدة وترطيب قبل موعدك وبعده.

مضادات حيوية عاملة على حمض النيوكليك.. رفيامبسين. اكيتنوميسين. استربتومايسين. كاناميسين. نيوميسين. باروموميسين (هيماثين). اميكاسين. جنتاميسين. توبراميسين (بنسن). اسيكتينوميسين

مضادات حيوية تعمل على حمض النيوكليك (Nucleic acid) 
مثل الرفيامبسين. والاكيتنوميسين. وهذه المضادات تهبط تكون الدنأ(D.N,A) ولذا فانه يمكن اعتبارهم مضادات للآورام (Cytotoxic Drugs).
تتكون هذه المجموعه من ألادويه الآتية:

1- الاستربتومايسين:
الستربتومايسين هو دواء مضاد حيوي يستخدم لعلاج عدد من الالتهابات البكتيرية بما في ذلك السل، ومركب المتفطرة الطيرية، والتهاب الشغاف، وداء البروسيلات، وعدوى بيركولديريا، والطاعون، والتولاريميا، وحمى الفئران.

بالنسبة لمرض السل النشط، غالبًا ما يتم تناوله مع أيزونيازيد وريفامبيسين وبيرازيناميد.
تدار عن طريق الحقن في الوريد أو العضلات.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوار والقيء وتنميل الوجه والحمى والطفح الجلدي.
قد يؤدي الاستخدام أثناء الحمل إلى صمم دائم لدى الطفل النامي.

يبدو أن الاستخدام آمن أثناء الرضاعة الطبيعية.
لا ينصح به للأشخاص الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد أو اضطرابات عصبية عضلية أخرى.

الستربتومايسين هو أمينوغليكوزيد.
إنه يعمل عن طريق منع قدرة الوحدات الفرعية الريبوسومية 30S على صنع البروتينات ، مما يؤدي إلى موت البكتيريا.

عزل ألبرت شاتز الستربتومايسين لأول مرة في عام 1943 من Streptomyces griseus.
إنه مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية.
تصنفه منظمة الصحة العالمية على أنها بالغة الأهمية للطب البشري.

2- الكاناميسين:
كانامايسين مركب مضاد حيوي معزول عن بكتيريا Streptomyces kanamyceticus.
إنه ينتمي إلى فئة المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد وهو فعال بشكل أساسي ضد البكتيريا سالبة الجرام.

إنه يعمل عن طريق التدخل في تخليق البروتين من خلال الارتباط بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسوم، مما يؤدي إلى سوء قراءة mRNA والتركيب غير الصحيح للبروتين.

تُستخدم مقاومة الكانامايسين كعلامة انتقائية في البيولوجيا الجزيئية.
غالبًا ما يتم توفير كاناميسين في شكل ملح مثل كبريتات كانامايسين.
اختر الحجم أو الوزن أو الإعداد الذي يناسب احتياجاتك التجريبية.

3- النيوميسين:
Neomycin هو دواء مضاد حيوي واسع الطيف من aminoglycoside مشتق من المنتجات الأيضية لـ Streptomyces fradiae.
النيومايسين مركب يتكون من ثلاثة مكونات، نيومايسين أ، ب، ج.

نيومايسين ب، المعروف أيضًا باسم فراميسيتين، هو العنصر الأكثر نشاطًا في المركب والنيومايسين C هو أيزومير نيومايسين ب، مما يجعل هذين الإيزومرين الفراغيين النشطين. مكونات النيومايسين.

Neomycin A، أو neamine، عبارة عن جزء يربط جزيئين من neomycin B و C معًا.
النيومايسين فعال ضد كل من الكائنات الحية الموجبة والسالبة للجرام ويتوسط تأثيره الدوائي من خلال الارتباط بالريبوسومات البكتيرية وتثبيط تخليق البروتين ، وهو أمر حاسم لبقاء البكتيريا.

كبريتات النيومايسين هي الشكل الأكثر شيوعًا للمستحضرات الصيدلانية؛ لأن المركب معقد، يتم قياس كمية النيوميسين في المنتجات بوحدات.
سلفات نيومايسين كعلاج وحيد متاح في محلول فموي للاستخدام المساعد في علاج الغيبوبة الكبدية.

كما أنها تستخدم مع كبريتات بوليميكسين ب والهيدروكورتيزون في المعلقات الأذنية لاستخدامها في علاج الالتهابات البكتيرية في القناة السمعية الخارجية ، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها الإجراءات الطبية في الأذن.

يستخدم نيومايسين أيضًا في تركيبة مع كبريتات بوليميكسين ب وديكساميثازون في مستحضرات العيون لاستخدامها في علاج الحالات الالتهابية والالتهابات في العين.

يتوفر النيومايسين أيضًا في المنتجات الموضعية التي لا تستلزم وصفة طبية للوقاية من التهابات الجلد الطفيفة.

4- الباروموميسين (الهيماثين):
الباروموميسين هو مضاد للميكروبات يستخدم لعلاج عدد من الالتهابات الطفيلية بما في ذلك داء الزخار، وداء الجيارديا ، وداء الليشمانيات، وعدوى الدودة الشريطية.

إنه علاج الخط الأول لداء الزخار أو داء الجيارديات أثناء الحمل.
وبخلاف ذلك ، فهو خيار علاج ثانٍ بشكل عام.
يتم استخدامه عن طريق الفم أو على الجلد أو عن طريق الحقن في العضلات.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة عند تناوله عن طريق الفم فقدان الشهية والقيء وآلام البطن والإسهال.
عند تطبيقه على الجلد، تشمل الأعراض الجانبية الحكة والاحمرار والبثور.

عند تناوله عن طريق الحقن، قد يكون هناك حمى أو مشاكل في الكبد أو ضعف في السمع.
يبدو أن الاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية آمن.

ينتمي الباروموميسين إلى عائلة أدوية الأمينوغليكوزيد ويسبب موت الميكروبات عن طريق إيقاف تكوين البروتينات البكتيرية.

تم اكتشاف الباروموميسين في الخمسينيات من القرن الماضي من نوع من العقدية ودخل حيز الاستخدام الطبي في عام 1960.

إنه مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ، الأدوية الأكثر أمانًا وفعالية المطلوبة في النظام الصحي.
الباروموميسين متاح كدواء عام.

5- الأميكاسين:
هو مضاد حيوي من مجموعة الأمينوغليكوسيد.

يعمل على ابادة عدد كثير من الجراثيم الهوائية سلبية الغرام (Gram Negative)، إلا أن فعاليته ضعيفة أو لا تذكر ضد معظم الكائنات إيجابية الغرام (Gram Positive) عدا المكورات العنقودية (Staphylococci).

6- الجنتاميسين:
هو المضاد الحيوي الممثل لزمرة الأمينوغلوكوزيدات. تم عزله من ميكرومونوسبورا بوربوريا (Micromonospora purpureochromogenes)‏. وهو فعال ضد كل من الكائنات موجبة وسالبة الغرام، والعديد من خواصه تماثل خواص الأمينوجليكوزيدات الأخرى.

ونظراً لأن معظم الآثار الضارة مرتبطة بالجرعة يجب حصر استخدام الجنتامايسين بالأشخاص الصحيين المدربين، والعناية بضمان صحة مقدار الجرعة وعدم تجاوز مدة المعالجة.

7- التوبراميسين (البنسن):
هو مضاد حيوي من زمرة الأمينوغليكوزيدات.

يستعمل لعلاج العداوى الخطرة التي تسببها سلالات بكتيرية سلبية الغرام حساسة للدواء.
ولعلاج العداوى الخطرة بالعنقوديات الحساسة له عندما لا تستطب الأدوية الأقل سمية الأخرى.
والاستعمال العيني: لعلاج الالتهاب السطحي للعين.

8- الاسيكتينوميسين.

الكاناميسين.. العصيات الفطرية السليمه العنيدة للاستربتومايسين والايزونيازيد والالتهابات الناجمة عن الجراثيم سلبية الجرام كالمتقلبات والمكورات العنقودية

الكاناميسين يشبه بقية مجموعة الاميتوجليكوزيد - ولكنه غير فعال ضد ميكروبات القطور الكاذبة.

ويؤثر على بعض العصيات الفطرية السليمه العنيدة للاستربتومايسين والايزونيازيد والباس.

ويستخدم كعلاج للالتهابات الناجمة عن الجراثيم سلبية الجرام وخاصة المتقلبات والمكورات العنقودية التى تستجيب للمضادات الأخرى والأقل سمية.

ويعطى في علاج الدورن بالحقن في العضل½جم كل 6-12 ساعات وإجمالا فإنه يعطى بمقدار15مجم/كجم/يوميا.

ويستخدم موضعيات في تطهير الأمعاء.
ويعطى بالفم بجرعة 1جم كل ساعة لمدة 4 ثم كل 6 ساعات لمدة 36-72ساعة بالعضل.

ومن أعراضه الجانبية الطفح الجلدي والحس والصداع والغثيان والقيء والتلف الكلوي.
واخطر أعراضه هو الصمم الدائم ومن أسمائة التجارية (Kantrex).

يستخدم حقن كاناميسين لعلاج الالتهابات البكتيرية الخطيرة في أجزاء مختلفة من الجسم.
هذا الدواء للاستخدام قصير الأمد فقط (عادة من 7 إلى 10 أيام).

ينتمي كاناميسين إلى فئة الأدوية المعروفة باسم المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد.
وهو يعمل عن طريق قتل البكتيريا أو منع نموها.

ومع ذلك، لن يعمل هذا الدواء مع نزلات البرد أو الأنفلونزا أو أي عدوى فيروسية أخرى.
عادة ما يستخدم حقن كاناميسين للعدوى البكتيرية الخطيرة التي قد لا تعمل الأدوية الأخرى معها.

ومع ذلك، فقد يتسبب أيضًا في بعض الآثار الجانبية الخطيرة ، بما في ذلك تلف السمع وإحساس التوازن والكلى.
قد تحدث هذه الآثار الجانبية بشكل أكبر عند المرضى المسنين والأطفال حديثي الولادة.

يجب أن تتحدث أنت وطبيبك عن فائدة هذا الدواء كمخاطر.
يجب أن تدار هذا الدواء فقط من قبل طبيبك أو تحت إشرافه المباشر.

المضادات المثبطة لوظائف غشاء الخلية.. تكوين معقدات مع السيترول تعمل على الخمائر والفطريات والخلايا الحيوانية

المضادات المثبطة لوظائف غشاء الخلية
cell membrane function
إن كل الخلايا الحية تحاط بغشاء خلوي يدعى cytoplasmic membrane.

ويمتلك هذا الغشاء العديد من الوظائف الحيوية.
أما المضادات التي تؤثر على عمله فإنها تمتاز بأنها ضعيفة التخصص وسامة.

وتعمل هذه المضادات من خلال:
1- تداخلها بين بين طبقتي الدهن والبروتين polymyxin وcolistin.

2- تكوين معقدات مع السيترول وهي تعمل على الخمائر والفطريات والخلايا الحيوانية ومنها amphotericin B و nystatin.

3- توجد مجموعة تعمل على تثبيط ناقلات الأيونات تدعى ionophore inhibition حيث تكون معقدات مع الايونات القابلة للذوبان في الدهون والمؤثرة في نفاذية الغشاء ومنها gramicidin A,B,C, و alamethacin.

4- مجموعة تتفاعل مع الايونات وتكون قابلة للتحرك ومنهاsideromycin الذي يتداخل مع أخذ أيونات الحديد من الخلية وبذلك يؤثر على نموها.

- polymyxin عبارة عن عديد الببتيد الذي يخلق بطرق حياتية تختلف عن تلك التي تنتج بها البروتينات وينتج من البكتريا Bacillus polymyxa و B circulans.

وهذه المضادات تكون مختلفة في الشكل وهي توجد في عدد انواع منها A,B,C,D ويكون هذا المضاد سام للعصب والنفرون neurotoxic و nephrotoxic.

ويستخدم بشكل واسع لعلاج البكتريا السالبة لصبغة غرام والهوائية مثل Pseudomonas وSerratia.

ويكون عمله من خلال ارتباطه بغشاء الخلية في موقع phosphotidylethanolamine وبذلك يحطم وظيفة الغشاء والمتضمنة النقل الفعال والنفوذية.
وبذلك تعطل أيونات الكالسيوم والمغنسيوم.

إن المضادين polymyxin B وcolistin نفس التأثير على البكتريا تقريبا خاصة أن الأول يمتاز بقوة فاعليته ضد البكتريا العصوية السالبة الصبغة مثل E.coli وK.pneumoniae وEnterobacter ويعد أقوى مضاد للبكتريا P.aeruginosa.

وليس لمضاد polymyxin أي مفعول طبي ضد البكتريا الموجبة لصبغة غرام او الفطريات بسبب سمية هذا المضاد فإن استخدامه يكون موضعيا ولا يستخدم جهازيا.

مقاومة البكتريا لمضاد كلورومفينيكول.. فقر الدم نتيجة لتحطيم أغشية كريات الدم الحمراء واضطرابات في الأمعاء

مقاومة البكتريا لمضاد كلورومفينيكول:
يتم عن طريق تحطيمه بانزيم chloramphenicol acetyltransferase الذي يكون تحت السيطرة البلازميدية.

أما تأثيراته الجانبية فإنه يؤدي إلى فقر الدم نتيجة لتحطيم أغشية كريات الدم الحمراء واضطرابات في الأمعاء.

أما عند الاطفال حديثي الولادة فيتكون لديهم ظاهرة متلازمة gray syndrome  نتيجة لعدم اكتمال ازالة الاكسدة في اكبادهم detoxification.

كلورومفينيكول ﻣﻀﺎﺩ ﺣﻴﻮﻱ ﻟﻪ ﻧﺸﺎﻁ ﻭﺍﺳﻊ ﺿﺪ ﺍﻧﻮﺍﻉ ﻣﺨﺘﻠﻔﺔ ﻣﻦ ﺍﻟﺒﻜﺘﻴﺮﻳﺎ ﺳﻠﺒﻴﺔ ﺍﻟﻐﺮﺍﻡ ﻭﻣﻮﺟﺒﺔ ﺍﻻﻟﻬﻮﺍﺋﻴﺔ ﻭ ﺍﻻﻫﻮﺍﺋﻴﺔ، ﻭﺑﺎﻟﺘﺎﻟﻲ ﻳﺴﺘﺨﺪﻡ ﻟﻌﻼﺝ ﺍﻟﻌﺪﻭﻯ ﺍﻟﺒﻜﺘﻴﺮﻳﺔ ﻟﻠﻌﻴﻦ.

ﻳﺠﺐ ﻋﺪﻡ ﻟﻤﺲ ﺍﻟﻘﻄﺎﺭﺓ ﺃﻭ ﺃﻧﺒﻮﺏ ﺍﻟﻤﺮﻫﻢ ﺳﻮﺍﺀ ﺑﺎﻟﻴﺪ ﺃﻭ ﺑﺎﻟﻌﻴﻦ ﻓﻬﻲ ﻣﻌﻘﻤﺔ ﻭ ﻟﻤﺴﻬﺎ ﻗﺪ ﻳﺴﺒﺐ ﺍﻟﻌﺪﻭﻯ ﻟﻠﻌﻴﻦ، ﺑﻌﺪ ﻭﺿﻊ ﺍﻟﻘﻄﺮﺓ ﻓﻲ ﺍﻟﻌﻴﻦ ﺍﺿﻐﻂ ﺑﺸﻜﻞ ﺑﺴﻴﻂ ﻋﻨﺪ ﻃﺮﻑ ﺍﻟﻌﻴﻦ (ﺑﺠﺎﻧﺐ ﺍﻷﻧﻒ) ﻟﻤﻨﻊ ﻓﻘﺪﺍﻥ ﺍﻟﺠﺮﻋﺔ.

ﻳﻔﻀﻞ ﺍﺳﺘﺨﺪﺍﻡ ﺍﻟﻜﻠﻮﺭﺍﻣﻔﻨﻴﻜﻮﻝ ﻓﻘﻂ ﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﻋﺪﻡ ﻭﺟﻮﺩ ﺩﻭﺍﺀ ﺍﺧﺮ ﺑﺪﻳﻞ ﻭ ﺫﻟﻚ ﺑﺴﺒﺐ ﺍﺛاﺮﻩ ﺍﻟﺠﺎﻧﺒﻴﺔ.

ﺍﻷﺳﻤﺎﺀ ﺍﻟﺘﺠﺎﺭﻳﺔ ﺍﻷﺧﺮﻯ لـ ﻛﻠﻮﺭﺍﻣﻔﻴﻨﻴﻜﻮﻝ:
- أﻭﺗﻮﻛﻮﻝ ﻗﻄﺮﺓ ﻟﻼﺫﻥ.
- ﻓﻴﻨﻴﻜﻮﻝ ﻗﻄﺮﺓ ﻟﻠﻌﻴﻦ.
- أﻭﺑﺘﻴﻜﻠﻮﺭ ﻗﻄﺮﺓ ﻟﻠﻌﻴﻦ 0.5%.
- ﺍﺯﻭﺑﺘﻮ ﻓﻴﻨﻴﻜﻮﻝ ﻗﻄﺮﺓ ﻟﻠﻌﻴﻦ.
- ﻓﻴﻨﻴﻜﻮﻝ ﻣﺮﻫﻢ ﻟﻠﻌﻴﻦ.
- ﺳﻴﺪﻭﺳﻴﺘﻴﻦ.

ﺍﻟﺸﻜﻞ ﻭ ﺍﻟﺘﺮﻛﻴﺰ ﺍﻟﻜﻴﻤﻴﺎﺋﻲ:
ﻗﻄﺮﺓ ﻟﻠﻌﻴﻦ 0.5. % ﻣﺮﻫﻢ % 1.

ﺍﻷﻋﺮﺍﺽ ﺍﻟﺠﺎﻧﺒﻴﺔ:
ﻗﺪ ﺗﺤﺪﺙ ﺃﻋﺮﺍﺽ ﺟﺎﻧﺒﻴﺔ ﺑﺴﻴﻄﺔ ﻣﺜﻞ: ﺣﺮﻗﺎﻥ ﺑﺎﻟﻌﻴﻦ ﺗﻬﻴﺞ، ﺣﻜﺔ ﻭﺍﺣﻤﺮﺍﺭ ﻭﻋﺪﻡ ﻭﺿﻮﺡ ﺍﻟﺮﺅﻳﺔ، ﻭﺣﻜﺔ ﺍﻟﺠﻔﻦ, ﻧﺎﺩﺭﺍ ﻭﺑﻌﺪ ﺍﻻﺳﺘﺨﺪﺍﻡ ﺍﻟﻄﻮﻳﻞ ﻗﺪ ﻳﺆﺛﺮ ﻋﻠﻰ ﻧﺨﺎﻉ ﺍﻟﻌﻈﻢ.

موانع الإستعمال:
- لا يستخدم ف حالات العدوى الفيروسية او الفطرية ف العين.
- فهو يستخدم ف اصابات العين التي سببها البكتيريا فقط.
- ولا يستعمل للمعالجة مع مضادات الجراثيم.

فعل وتأثير المضادات الحيوية.. قتل البكتيريا وإيقاف نموها وتكاثرها

فعل وتأثير المضادات الحيوية Action:

قاتل للبكتيريا Bactericidal مثل:
Aminoglycosides Penicillin

موقف النمو والتكاثر Bacteriostatic مثل:
- Tetracyclines
- Macrolides
- Chloramphenical

ما هي المضادات الحيوية؟
المضادات الحيوية هي أدوية قوية تستخدم لعلاج أمراض معينة.

ومع ذلك، لا تعالج المضادات الحيوية كل شيء، ويمكن أن تكون المضادات الحيوية غير الضرورية ضارة.
هناك نوعان رئيسيان من الجراثيم التي تسبب معظم العدوى. هي الفيروسات والبكتيريا.

تسبب الفيروسات:
- رشح و برد.
- سيلان الأنف.
- معظم السعال والتهاب الشعب الهوائية.
- معظم التهاب الحلق.

لا يمكن للمضادات الحيوية أن تقتل الفيروسات أو تساعدك على الشعور بالتحسن عندما يكون لديك فيروس.

تسبب البكتيريا:
- معظم التهابات الأذن.
- بعض التهابات الجيوب الأنفية.
- التهاب الحلق.
- التهابات المسالك البولية.
المضادات الحيوية تقتل بكتيريا معينة.

تسبب بعض الفيروسات أعراضًا تشبه الالتهابات البكتيرية، وقد تسبب بعض البكتيريا أعراضًا تشبه الالتهابات الفيروسية.
يمكن لمقدم الرعاية الصحية الخاص بك تحديد نوع المرض الذي تعاني منه والتوصية بنوع العلاج المناسب.

ما هي البكتيريا المقاومة؟
في كل مرة تتناول فيها مضادًا حيويًا، يتم قتل البكتيريا.

في بعض الأحيان، تكون البكتيريا المسببة للعدوى مقاومة بالفعل للمضادات الحيوية الموصوفة.
قد تصبح البكتيريا مقاومة أيضًا أثناء علاج العدوى.

لا تستجيب البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية وتستمر في إحداث العدوى.
من المفاهيم الخاطئة الشائعة أن جسم الشخص يصبح مقاومًا لأدوية معينة.
ومع ذلك، فإن البكتيريا، وليس الناس، هي التي تصبح مقاومة للأدوية.

في كل مرة تأخذ أو تعطي طفلك مضادًا حيويًا غير ضروري أو غير صحيح، فإنك تزيد من فرصة تطوير بكتيريا مقاومة للأدوية.
لذلك، من المهم للغاية تناول المضادات الحيوية عند الضرورة فقط.

بسبب هذه البكتيريا المقاومة، أصبحت بعض الأمراض التي كان من السهل علاجها الآن شبه مستحيلة للعلاج.

يمكن للبكتيريا أن تطور مقاومة لبعض الأدوية:
- تحدث مقاومة الأدوية عندما تطور البكتيريا طرقًا للنجاة من استخدام الأدوية التي تهدف إلى قتلها أو إضعافها.

- إذا أصبحت الجراثيم مقاومة للعديد من الأدوية، فقد يصبح علاج الالتهابات صعبًا أو حتى مستحيلًا.
- يمكن للشخص المصاب بعدوى مقاومة لدواء معين أن ينتقل تلك العدوى المقاومة إلى شخص آخر.

بهذه الطريقة، يمكن أن ينتشر مرض يصعب علاجه من شخص لآخر.
- في بعض الحالات، يمكن أن يؤدي المرض المقاوم للمضادات الحيوية إلى إعاقة خطيرة أو حتى الوفاة.

- يمكن أن تحدث المقاومة إذا تم علاج العدوى البكتيرية بشكل جزئي فقط.
لمنع ذلك، من المهم الانتهاء من أخذ وصفة كاملة من المضادات الحيوية حسب التعليمات، حتى لو كان طفلك يشعر بتحسن.

متى تكون المضادات الحيوية مطلوبة؟
يعتمد هذا السؤال المعقد، الذي يجب أن يجيب عليه مقدم الرعاية الصحية الخاص بك، على التشخيص المحدد.

على سبيل المثال، هناك عدة أنواع من التهابات الأذن - يحتاج معظمها إلى المضادات الحيوية، ولكن البعض الآخر لا يحتاج إليها.

تحدث معظم حالات التهاب الحلق بسبب الفيروسات.
نوع واحد، التهاب الحلق، تم تشخيصه من خلال اختبار معملي، يحتاج إلى مضادات حيوية.

يمكن أن تصبح العدوى الفيروسية الشائعة، مثل السعال أو البرد، معقدة في بعض الأحيان ويمكن أن تتطور العدوى البكتيرية.

ومع ذلك، لا ينصح بمعالجة الالتهابات الفيروسية بالمضادات الحيوية من أجل منع الالتهابات البكتيرية بسبب خطر التسبب في مقاومة البكتيريا:

- تذكر أن المضادات الحيوية لا تعمل ضد نزلات البرد الفيروسية والإنفلونزا، وأن المضادات الحيوية غير الضرورية يمكن أن تكون ضارة.

- تحدث مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك حول المضادات الحيوية واكتشف الاختلافات بين الفيروسات والبكتيريا، ومتى يجب عدم استخدام المضادات الحيوية.

- إذا تلقى طفلك مضادًا حيويًا، فتأكد من إعطائه بالضبط كما هو موصوف لتقليل تطور البكتيريا المقاومة.
اجعل طفلك ينهي الوصفة الطبية بالكامل.
لا تتوقف عندما تختفي أعراض العدوى.

- لا تقم أبداً بحفظ ما تبقى من المضادات الحيوية لاستخدام "فقط في حالة".
يمكن أن تؤدي هذه الممارسة أيضًا إلى مقاومة البكتيريا.

- لا تشارك المضادات الحيوية الخاصة بك مع شخص آخر أو تتناول مضادًا حيويًا موصوفًا لشخص آخر.

- مقاومة المضادات الحيوية هي مشكلة لدى كل من الأطفال والبالغين.

تذكر أن تناول المضادات الحيوية بشكل مناسب والتأكد من تلقي طفلك للتحصين المناسب سيساعد على منع الاضطرار إلى تناول أدوية أكثر خطورة وتكلفة.
تحدث مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك لمزيد من المعلومات.

طريقة التخفيف بالأوساط الزراعية الصلبة لاختبار الحساسية للمضادات الحياتية.. قياس التركيز الأدنى المثبط لنمو البكتريا

طريقة التخفيف بالاوساط الزرعية الصلبة
agar plate dilution method

تستخدم هذه الطريقة لقياس التركيز الأدنى المثبط لنمو البكتريا حيث إن الأطباق الزرعية الصلبة تكون محتوية عادة على تخافيف مضاعفة من المضاد الحيوي تحت الاختبار.

وتعد هذه الطريقة أكثر أمانا من الأسلوب المتبع في الأنابيب.
حيث يمكن هنا ملاحظة أي مصدر للتلوث أثناء العمل من خلال نمو البكتيريا الغريبة على سطح الوسط الزرعي الصلب.

وتلقح هذه الأطباق عادة من أوساط الزرع السائلة بعد أن تجري عليها عملية التخفيف 1/100.
حيث تؤخذ منها ملء العروة الناقلة loopful معلق البكتريا.

وتزرع على الأطباق ذات التخافيف المختلفة من المضاد الحيوي.
وتحضن هذه الأطباق في درجة حرارة 37 م لمدة 18 ساعة وتقرأ النتائج.

وكلما زاد احتمال توقف البكتريا عنده عن النمو لذا نبدأ بالقراءة من أقل تخفيف إلى أعلاه.
ونلاحظ الطبق الذي توقف عنده نمو البكتلريا حيث يحتوي على أقل تركيز مثبط من المضاد.

الهدف من طرق تخفيف المرق والأجار agar هو تحديد أقل تركيز للعامل المضاد للميكروبات (الحد الأدنى من التركيز المثبط، MIC) الذي، في ظل ظروف اختبار محددة، يثبط النمو المرئي للبكتيريا التي يتم فحصها.

تُستخدم قيم MIC لتحديد حساسية البكتيريا للأدوية وأيضًا لتقييم نشاط العوامل الجديدة المضادة للميكروبات.
يتضمن تخفيف أجار دمج تركيزات مختلفة من المادة المضادة للميكروبات في وسط أجار المغذيات متبوعًا بتطبيق عدد موحد من الخلايا على سطح صفيحة أجار.

لتخفيف المرق ، الذي يتم تحديده غالبًا في شكل لوحة ميكروتيتر 96 جيدًا، يتم تلقيح البكتيريا في وسط نمو سائل في وجود تركيزات مختلفة من عامل مضاد للميكروبات.

يتم تقييم النمو بعد الحضانة لفترة زمنية محددة (16-20 ساعة) ويتم قراءة قيمة MIC.
ينطبق هذا البروتوكول فقط على البكتيريا الهوائية ويمكن إكماله في 3 د.

طريقة Agar- تخفيف حاليا هي طريقة الحساسية المعيارية المرجعية للبكتيريا اللاهوائية.
يتم إجراء الاختبار في طبق بتري لتحديد MICs للعديد من السلالات المختبرة في لوحة واحدة.

من خلال هذا الاختبار ، يتم تحضير العديد من عوامل المضادات الحيوية عادة في سلسلة تخفيف مزدوجة ويتم دمجها في لوحات متوسطة أجار منصهرة بتركيزات مختلفة.

ثم تم إجراء تلقيح للوسط بتعليق معياري معدل إلى 0.5 معيار McFarland يحتوي على تركيز 5 × 108 CFU mL− 1 (CLSI ، 2012a).

يتم تخفيف البكتيريا إلى حوالي 107CFU mL1، ويتم رصد 2 ميكرولتر بنقاط متعددة في لوحات أجار تحتوي على حوالي 104 CFU / بقعة (معهد المعايير السريرية والمخبرية، 2015)، ولوحة أجار واحدة تستخدم كبذور تحكم بدون عامل مضاد للجراثيم.

بعد الحضانة في الظروف اللاهوائية عند 35 درجة مئوية لمدة 16-18 ساعة للبكتيريا غير الحساسة ولمدة 18-24 ساعة للكائنات الدقيقة، يتم فحص ألواح الآجار عن طريق مقارنة النمو بصريًا.

يتم تحديد MICs بناءً على هذا الاختبار على أنها أقل تركيز للعقار الذي تم اختباره والذي أوقف نمو البكتيريا.
حاليًا ، تعتبر تقنية تخفيف الآجار بمثابة اختبار الحساسية المرجعي الموصى به من قبل CLSI للبكتيريا شديدة الحساسية مثل Helicobacter spp. and Campylobacter (CLSI، 2010؛ CLSI، 2017) والبكتيريا اللاهوائية (CLSI، 2012b) ولتقييم الحساسية لمضادات الفطريات (Benkova et al.، 2020).

في الدراسة التي أجراها Liu et al، تم مقارنة طرق نشر القرص وتخفيف الآجار المستخدمة في النيسرية البنية AST.
أظهرت النتيجة التي تم الحصول عليها وجود ارتباط جيد وتم الحصول على اتفاقيات قاطعة المستوى بين اختبار انتشار أجار وطريقة تخفيف أجار القياسية.

تتمثل ميزة طريقة تخفيف الآجار في ملاءمتها عندما يتم اختبار عدد قليل من العوامل المضادة للبكتيريا ضد عدد كبير من الكائنات الحية الدقيقة.
عيب واحد من طريقة أجار التخفيف هو مضيعة للوقت ودرجة عالية من الخطأ المتأصل.

عائلة الأمينوزيد.. جنتامايسين. توبرامايسين. اميكاسين

عائلة الأمينوزيد Aminoside:

جنتامايسين Gentamicin:
- جنتامايسين 1-2 ملغ / كلغ، كل 8 ساعات.
لا توجد إلا بشكل amp  20-40-80 ملغ  تعطى الجرعة حسب وزن المريض.

مثلاً:
مريض وزنه 50 كلغ، الجرعة 50 × 2 = 100 ملغ وبالتالي يعطى أمبولة كل 8 ساعات.
الجنتاميسين مضاد حيوي يستخدم لعلاج عدة أنواع من الالتهابات البكتيرية.

قد يشمل ذلك التهابات العظام والتهاب الشغاف ومرض التهاب الحوض والتهاب السحايا والالتهاب الرئوي والتهابات المسالك البولية وتعفن الدم من بين أمراض أخرى.
وهو غير فعال في حالات عدوى السيلان أو الكلاميديا.

يمكن إعطاؤه عن طريق الوريد أو عن طريق الحقن في العضلات أو موضعياً.
يمكن استخدام التركيبات الموضعية في الحروق أو التهابات خارج العين.

غالبًا ما يتم استخدامه لمدة يومين فقط حتى تحدد الثقافات البكتيرية نوع المضادات الحيوية التي تكون العدوى حساسة لها.
يجب مراقبة الجرعة المطلوبة عن طريق فحص الدم.

يمكن أن يسبب الجنتاميسين مشاكل في الأذن الداخلية ومشاكل في الكلى.
يمكن أن تشمل مشاكل الأذن الداخلية مشاكل التوازن وفقدان السمع.
قد تكون هذه المشاكل دائمة.

إذا تم استخدامه أثناء الحمل، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين النامي.
ومع ذلك، يبدو أنه آمن للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية.

الجنتاميسين هو نوع من الأمينوغليكوزيد.
وهو يعمل عن طريق تعطيل قدرة البكتيريا على صنع البروتينات التي تقتل البكتيريا عادة.

ينتج الجنتاميسين بشكل طبيعي عن طريق بكتيريا Micromonospora purpurea ، وقد تم تسجيل براءة اختراعه في عام 1962، وتم اعتماده للاستخدام الطبي في عام 1964.

يتم جمع المضاد الحيوي من مزرعة Micromonospora عن طريق ثقب جدار الخلية للبكتيريا.
تجري الأبحاث الحالية لفهم التخليق الحيوي لهذا المضاد الحيوي في محاولة لزيادة التعبير وإجبار الجنتاميسين على زيادة العيار.

الجنتاميسين مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية.
تصنف منظمة الصحة العالمية الجنتاميسين على أنه مهم للغاية للطب البشري.
وهو متوفر كدواء عام.

- توبرامايسين Tobramycin:
مثل جنتامايسين.

توبراميسين هو مضاد حيوي أمينوغليكوزيد مشتق من Streptomyces tenebrarius الذي يستخدم لعلاج أنواع مختلفة من الالتهابات البكتيرية، وخاصة الالتهابات سالبة الجرام.
إنه فعال بشكل خاص ضد أنواع Pseudomonas.

تم تسجيل براءة اختراعه في عام 1965، وتم اعتماده للاستخدام الطبي في عام 1974.
إنه مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية.

الاستخدامات الطبية:
مثل جميع الأمينوغليكوزيدات، لا يمر توبراميسين من القناة الهضمية ، لذلك للاستخدام الجهازي لا يمكن إعطاؤه إلا عن طريق الوريد أو عن طريق الحقن في العضلات.

قطرات العين والمراهم (توبراميسين فقط، أو توبريكس، أو مجتمعة مع ديكساميثازون، تُباع باسم توبراديكس) والتركيبات البخاخة لها امتصاص جهازي منخفض.
وصفت تركيبة الحقن Nebcin.

يشار إلى التركيبة البخاخية (الاسم التجاري توبي) في علاج تفاقم العدوى المزمنة مع الزائفة الزنجارية لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالتليف الكيسي.

قطرات Tobrex للعين عبارة عن محلول عيني معقم بنسبة 0.3٪ توبراميسين تنتجه شركة Bausch & Lomb Pharmaceuticals.

يضاف كلوريد بنزالكونيوم 0.01٪ كمادة حافظة.
وهي متوفرة بوصفة طبية فقط في بلغاريا والمجر والولايات المتحدة وكندا.

في بعض البلدان، يتوفر بدون وصفة طبية.
يشار إلى توبريكس وتوبراديكس في علاج الالتهابات السطحية للعين، مثل التهاب الملتحمة الجرثومي.

يشار أيضًا إلى Tobramycin (الحقن) للعديد من أنواع العدوى الشديدة أو التي تهدد الحياة والتي تسببها السلالات الحساسة: تعفن الدم والتهاب السحايا والتهابات الجهاز التنفسي السفلي والتهابات داخل البطن والتهابات الجلد والتهابات العظام والتهابات بنية الجلد والمسالك البولية المعقدة والمتكررة الالتهابات.

طيف الحساسية:
يمتلك توبراميسين طيفًا ضيقًا من النشاط وهو فعال ضد المكورات العنقودية الذهبية الموجبة للجرام ومختلف البكتيريا سالبة الجرام.
من الناحية السريرية، كثيرا ما يستخدم توبراميسين للتخلص من الزائفة الزنجارية في مرضى التليف الكيسي.

الموانع:
لا يستعمل توبراميسين في الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد.
التسريب هو أيضا بطلان في الأشخاص الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد.

آثار جانبية:
مثل الأمينوغليكوزيدات الأخرى، فإن توبراميسين سام للأذن: يمكن أن يسبب فقدان السمع، أو فقدان التوازن، أو كليهما في الأفراد المعرضين وراثيًا.

يحمل هؤلاء الأفراد طفرة جينية غير ضارة بشكل طبيعي تسمح للأمينوغليكوزيدات مثل توبراميسين بالتأثير على خلايا القوقعة.
السمية الأذنية التي يسببها الأمينوغليكوزيد لا رجعة فيها بشكل عام.

كما هو الحال مع جميع الأمينوغليكوزيدات، يعتبر توبراميسين سامًا كلويًا أيضًا، ويمكن أن يتلف أو يدمر أنسجة الكلى.

يمكن أن يكون هذا التأثير مقلقًا بشكل خاص عندما تتراكم جرعات متعددة على مدار العلاج أو عندما تركز الكلية على البول عن طريق زيادة إعادة امتصاص الأنبوب أثناء النوم.

قد يساعد الترطيب الكافي في منع السمية الكلوية الزائدة والفقدان اللاحق لوظيفة الكلى.

لهذه الأسباب، يجب تناول توبراميسين بالحقن بعناية حسب وزن الجسم ، ومراقبة تركيزه في المصل.
وهكذا يقال أن توبراميسين عقار ذو مؤشر علاجي ضيق.

- اميكاسين Amikacin:
له استخدامات خاصة.
وكلها تعطى كل 8 ساعات.

يستخدم حقن أميكاسين لعلاج الالتهابات البكتيرية الخطيرة في أجزاء مختلفة من الجسم.
هذا الدواء للاستخدام قصير الأمد فقط (من 7 إلى 10 أيام).

أميكاسين ينتمي إلى فئة الأدوية المعروفة باسم المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد.
وهو يعمل عن طريق قتل البكتيريا أو منع نموها.

ومع ذلك، لن يعمل هذا الدواء مع نزلات البرد أو الأنفلونزا أو أي عدوى فيروسية أخرى.
عادة ما يستخدم حقن أميكاسين للعدوى البكتيرية الخطيرة التي قد لا تعمل الأدوية الأخرى معها.

ومع ذلك، فقد يتسبب أيضًا في بعض الآثار الجانبية الخطيرة، بما في ذلك تلف السمع وإحساس التوازن والكلى.
قد تحدث هذه الآثار الجانبية بشكل أكبر عند المرضى المسنين والأطفال حديثي الولادة.

يجب أن تتحدث أنت وطبيبك عن فوائد هذا الدواء بالإضافة إلى المخاطر.
يجب أن تدار هذا الدواء فقط من قبل طبيبك أو تحت إشرافه المباشر.

استعمالات مضاد تتراسيكلين.. توقيف نمو البكتريا وعلاج الكوليرا والكلاميديا التناسلية وحمى مالطة والطاعون وحب الشباب وقتل البكتريا الجلدية

تكون مقاومة البكتريا لهذه المضادات من خلال البلازميدات اما استخدامات هذه المجموعة فيتم بــ:

1- تكون موقفة لنمو البكتريا bacteriostatic وتثبط نمو البكتريا السالبة والموجبة لصبغة غرام بتركيز μg/ml 0.1-1.

2- تكون المضادات المنتخبة لاصابات الركتيسيا والكلاميديا وMycoplasma pneumoniae  ويستخدم في علاج الكوليرا.

3- يعطى مركب tetracycline hydrochloride أو tetracycline doxycycline فمويا لمدة سبعة ايام فيكون فعال في علاج الكلاميديا التناسلية.

4- يستخدم tetracycline مع streptomycin لعلاج حمى مالطة والطاعون وإصابات Francisella.

5- إعطاء جرع صغيرة منها لعدة شهور يعالج حب الشباب وقتل البكتريا الجلدية والمكونة لل lipase.

إن هذه المجموعة من المضادات غير مثبطة للفطريات ويكون مضاد مؤقت للبكتريا الطبيعية الموجودة في القناة الهضمية في الجزء السفلي منها.

ما هو التتراسيكلين؟
التتراسيكلين مضاد حيوي يحارب العدوى التي تسببها البكتيريا.

يستخدم التتراسيكلين لعلاج العديد من الالتهابات البكتيرية المختلفة للجلد والأمعاء والجهاز التنفسي والمسالك البولية والأعضاء التناسلية والعقد الليمفاوية وأنظمة الجسم الأخرى.

غالبًا ما يستخدم في علاج حب الشباب الحاد أو الأمراض المنقولة جنسياً مثل الزهري أو السيلان أو الكلاميديا.
يستخدم التتراسيكلين أيضًا لعلاج الالتهابات التي يمكن أن تصاب بها من الاتصال المباشر مع الحيوانات المصابة أو الطعام الملوث.

في بعض الحالات، يتم استخدام التتراسيكلين عندما لا يمكن استخدام البنسلين أو أي مضاد حيوي آخر لعلاج الالتهابات الخطيرة مثل الجمرة الخبيثة، والليستيريا، والمطثيات، والأكتينوميسيس، وغيرها.

تحذيرات:
يجب على الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 8 سنوات عدم تناول هذا الدواء.

قد يؤدي استخدام التتراسيكلين أثناء الحمل إلى الإضرار بالطفل الذي لم يولد بعد أو يتسبب في تغير لون الأسنان بشكل دائم في وقت لاحق من حياة الطفل.

تخلص من أي مادة تتراسيكلين غير مستخدمة عند انتهاء صلاحيتها أو عند عدم الحاجة إليها.
لا تأخذ هذا الدواء بعد انقضاء تاريخ انتهاء الصلاحية على الملصق.
يمكن أن يسبب التتراسيكلين منتهي الصلاحية متلازمة خطيرة تؤدي إلى تلف الكلى.

يمر التتراسيكلين إلى حليب الثدي وقد يؤثر على نمو العظام والأسنان عند الرضيع.
لا تأخذ هذا الدواء دون إخبار طبيبك إذا كنت ترضعين طفلك رضاعة طبيعية.

تجنب التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية (المصابيح الشمسية أو أسرّة التسمير).
يمكن أن يجعل التتراسيكلين بشرتك أكثر حساسية لأشعة الشمس وقد ينتج عن ذلك حروق الشمس.
استخدم واقٍ من الشمس (بحد أدنى SPF 15) وارتدِ ملابس واقية إذا كان لا بد من الخروج في الشمس.

قبل تناول هذا الدواء:
يجب عدم استخدام هذا الدواء إذا كان لديك حساسية من التتراسيكلين أو أدوية مماثلة مثل ديميكلوسيكلين أو دوكسيسيكلين أو مينوسكلين أو تيجيسيكلين.

للتأكد من أن التتراسيكلين آمن لك، أخبر طبيبك إذا كان لديك:
- مرض الكبد؛ أو
- مرض كلوي.

إذا كنت تستخدم التتراسيكلين لعلاج مرض السيلان، فقد يفحصك طبيبك للتأكد من أنك لا تعاني أيضًا من مرض الزهري، وهو مرض آخر ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي.

قد يؤثر تناول هذا الدواء أثناء الحمل على نمو الأسنان والعظام عند الجنين.
يمكن أن يؤدي تناول التتراسيكلين خلال النصف الأخير من الحمل إلى تغير لون الأسنان بشكل دائم في وقت لاحق من حياة الطفل.
أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو إذا أصبحت حاملاً أثناء استخدام هذا الدواء.

يمكن أن يجعل التتراسيكلين حبوب منع الحمل أقل فعالية.
اسألي طبيبك عن استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية (الواقي الذكري، الحجاب الحاجز مع مبيد النطاف) لمنع الحمل.

يمكن أن ينتقل التتراسيكلين إلى حليب الثدي وقد يؤثر على نمو العظام والأسنان عند الرضيع.
لا ترضع من الثدي أثناء تناول التتراسيكلين.

يجب ألا يأخذ الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 8 سنوات التتراسيكلين.
يمكن أن يتسبب التتراسيكلين في تغير لون الأسنان بشكل دائم ويمكن أن يؤثر أيضًا على نمو الطفل.

كيف يجب أن أتناول التتراسيكلين؟
خذ التتراسيكلين تمامًا كما وصف لك.
اتبع جميع التعليمات على ملصق الوصفة الخاص بك.
لا تأخذ هذا الدواء بكميات أكبر أو أصغر أو لفترة أطول من الموصى بها.

خذ التتراسيكلين على معدة فارغة، على الأقل قبل ساعة أو ساعتين من الوجبة.
لا تتناول هذا الدواء مع الحليب أو منتجات الألبان الأخرى، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
يمكن أن تجعل منتجات الألبان من الصعب على جسمك امتصاص الدواء.

هز المعلق الفموي (السائل) جيدًا قبل قياس الجرعة.
قم بقياس الدواء السائل بحقنة الجرعات المرفقة، أو بملعقة قياس الجرعة الخاصة أو كوب الدواء.
إذا لم يكن لديك جهاز لقياس الجرعة ، فاسأل الصيدلي عن واحد.

إذا كنت بحاجة لعملية جراحية، أخبر الجراح في وقت مبكر أنك تستخدم التتراسيكلين.
إذا كنت تستخدم هذا الدواء لفترة طويلة، فقد تحتاج إلى فحوصات طبية متكررة.

استخدم هذا الدواء طوال المدة الزمنية المحددة.
قد تتحسن الأعراض قبل إزالة العدوى تمامًا.
قد يؤدي تخطي الجرعات أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بمزيد من العدوى المقاومة للمضادات الحيوية.

لن يعالج التتراسيكلين عدوى فيروسية مثل الأنفلونزا أو نزلات البرد.
لا تشارك هذا الدواء مع شخص آخر، حتى لو كان لديهم نفس الأعراض التي لديك.
احفظ هذا الدواء في درجة حرارة الغرفة بعيدًا عن الرطوبة والحرارة.

تخلص من أي تتراسيكلين غير مستخدم بعد انقضاء تاريخ انتهاء الصلاحية الموجود على الملصق.
يمكن أن يؤدي تناول التتراسيكلين منتهي الصلاحية إلى تلف الكلى.

ماذا يحدث إذا فاتتني جرعة؟
خذ الجرعة الفائتة حالما تتذكر.
تخطي الجرعة الفائتة إذا كان الوقت قد حان لجرعتك المجدولة التالية.
لا تأخذ المزيد من الأدوية لتعويض الجرعة المنسية.

ما يجب تفاديه:
لمدة ساعتين على الأقل قبل أو ساعتين بعد تناول التتراسيكلين: تجنب تناول مكملات الحديد أو الفيتامينات المتعددة أو مكملات الكالسيوم أو مضادات الحموضة أو المسهلات.

يمكن أن تسبب أدوية المضادات الحيوية الإسهال الذي قد يكون علامة على وجود عدوى جديدة.
إذا كان لديك إسهال مائي أو دموي، فاتصل بطبيبك.
لا تستخدم الأدوية المضادة للإسهال ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

تجنب التعرض لأشعة الشمس أو أسرة التسمير.
يمكن أن يجعلك التتراسيكلين حروق الشمس بسهولة أكبر.
ارتدِ ملابس واقية واستخدم واقيًا من الشمس (SPF 30 أو أعلى) عندما تكون بالخارج.

الآثار الجانبية للتتراسيكلين:
احصل على مساعدة طبية طارئة إذا كانت لديك علامات رد فعل تحسسي تجاه التتراسيكلين: صعوبة في التنفس تورم وجهك، والشفتين واللسان، أو الحلق.

اتصل بطبيبك على الفور إذا كان لديك:
- ظهور تقرحات شديدة وتقشير وطفح جلدي أحمر.
- الحمى والقشعريرة وآلام الجسم وأعراض الانفلونزا.
- شحوب الجلد أو اصفراره، سهولة حدوث كدمات أو نزيف؛
- أي علامات لعدوى جديدة.

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة للتتراسيكلين:
- الغثيان والقيء والإسهال واضطراب المعدة وفقدان الشهية.
- بقع بيضاء أو تقرحات داخل فمك أو على شفتيك؛
- تورم اللسان، اللسان الأسود أو "المشعر"، صعوبة في البلع.
- تقرحات أو تورم في منطقة الشرج أو الأعضاء التناسلية؛ أو
- حكة أو إفرازات مهبلية.

هذه ليست قائمة كاملة من الآثار الجانبية وقد تحدث أخرى.
استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية.

ما هي الأدوية الأخرى التي ستؤثر على التتراسيكلين؟
أخبر طبيبك عن جميع أدويتك الحالية وأي دواء تبدأ أو تتوقف عن استخدامه، خاصة:
- أي مضاد حيوي آخر؛
- الايزوتريتنون (اكوتاني)؛
- تريتينوين (رينوفا ، ريتين أ، فيسانويد)؛
- مميع الدم (الوارفارين ، الكومادين، جانتوفين)؛
- دواء مضاد للحموضة أو ملين. أو
- مكمل غذائي من الفيتامينات أو المعادن يحتوي على الحديد أو الزنك أو الكالسيوم أو المغنيسيوم.

هذه القائمة ليست كاملة.
قد تتفاعل أدوية أخرى مع التتراسيكلين ، بما في ذلك الأدوية التي تصرف بدون وصفة طبية والفيتامينات والمنتجات العشبية.
لم يتم سرد جميع التفاعلات الممكنة في دليل الدواء هذا.

مجموعة ماكروليد المضادة للبكتريا.. فعال ضد البكتريا الموجبة لصبغة غرام ويعطى للمرضى الذين لديهم حساسية للبنسلين

مجموعة Macrolides المضادة للبكتريا:
وتمتلك هذه المجموعة تركيبا كيمياويا مكون من 12-16 ذرة كاربون في حلقة مغلقة تسمى لاكتون Lactone وهذه تخلق من تجمع الخلات والبروبيونات acetate and propionate.

ويعد مضاد الاريثرومايسين erythromycin مثال على هذه المجموعة الذي يؤثر على تصنيع البروتين بواسطة تداخلها مع الرايبواسومات.

ويكون تأثيرها رجعيا وهي لذلك مثبطة حيث يرتبط هذا المضاد مع مستلم 23rRNA في وحدة 50S لرايبوسوم البكتريا وبذلك مثبط لعملية تصنيع البروتين من خلال تداخله في تفاعلات الترجمة وتكوين معقد البادىء initiation complex.

وإن البكتريا تكّون  مقاومة ضده من خلال تغير في عملية Methylation  لمستلم rRNA وتكون هذه المقاومة بلازميدية السيطرة وان هذا المضاد تزداد فعاليته في القاعدية.

استخداماته:
1- يستخدم بتركيز 0.1-2µg/ml بشكل فعال ضد البكتريا الموجبة لصبغة غرام منها  pneumococciو streptococci و corynebacteria  و Mycoplasma pneumoniae و Chlamydia trachomatis وLegionella pneumophila  و Campylobacter jejuni

2- يعطى للمرضى الذين لديهم حساسية للبنسلين.
أما تاثيراته الجانبية فانه يسبب اضطرابات في المعدة بسيطة وحمى. هناك مضادات أخرى مشابهة لهذا المضاد تركيبيا مثل dirithromycin و clarithromycin.

-Lincomycin  ويشبه في تاثيره الى حد معين تاثير مضاد erythromycin على المستوى المتعلق بميكانية عمله حيث يثبط صنع البروتين.

ويقتصر عمله على الكائنات الايجابية لصبغة غرام وقد يحدث عند استعماله مقاومة جزئية متصالبة cross resistance مع erythromycin.

وهو يختلف تماما على مستوى التركيب الكيمياوي حيث يتكون من حامض أميني يتكتل مع سكر أميني معقد ويكون هذا المضاد فعالا بصورة خاصة ضد البكتريا اللاهوائية ويمثل clindomycin احد مشتقاته وهو يملك مواصفات مشابهة.

-Fusidic acid ينتج من أحد الفطريات له تركيب سترويدي وهو فعال ضد البكتريا الايجابية لصبغة غرام يثبط تصنيع البروتين قليل السمية وفعال عند تناوله عن طريق الفم ويكون استعماله محدود بسبب الاحتمال العالي لظهور طفرات مقاومة لذا فهو يعطى مع مضادات أخرى.

أسباب فشل المعالجة بالمضادات الحيوية.. المناعة البكتيرية. مقاومة البكتيريا للمضاد الحيوي. عدم المرور إلى الأعضاء من خلال الحواجز الدموية

أسباب فشل المعالجة بالمضادات الحيوية
Failure of Antibiotic Therapy

أسباب تتعلق بالميكروب:
1- المناعة البكتيرية Bacterial Resistance.
2- مقاومة البكتيريا للمضاد الحيوي Type of Bacterial Resistance.

- Natural  طبيعية أو موروثة = مايكروبلازما – البكتريا السالبة الجرام (-Ve) مع البنسلينات - البكتريا الموجبة الجرام (+Ve) مع Streptomycin.

- Accquired  المكتسبة = البكتيريا الحساسة بعد فترة تصبح مقامة (تغير النفاذية و منعة من الدخول مثل E.coli مع التتراسيكلين --//-- تغير من سلسلة تكون الحمض النووي مثل السلفا).

- Transmissible  متنقلة = البكتيريا تنقل جينات المقاومة إلى الأنواع الأخرى من البكتيريا و الخطورة عندما ينتقل من غير ممرض إلى الممرض.

أسباب تتعلق بالمضاد الحيوي:
- تركيز المضاد الحيوي بالدم غير كافي للقضاء على البكتيريا.
- عدم المرور إلى الأعضاء من خلال الحواجز الدموية.
- معدل الأيض metabolism والإخراج سريع.

ماذا تفعل عندما يفشل العلاج بمضادات الميكروبات ومتى وكيف يتم تحديده؟
هذه ثلاثة أسئلة شائعة جدًا تظهر عندما يستخدم الأطباء المضادات الحيوية.
إن تصنيف المستجيبين وغير المستجيبين في وقت مبكر من مسار العلاج بالمضادات الحيوية له علاقة ذات مغزى بالنتائج المهمة للمرضى والمستشفيات والدافعين.

لم يتم نشر بيانات إجماع حول تعريف فشل العلاج.
يعتمد اكتشاف فشل العلاج في الغالب على معايير سريرية موضوعية ، ولكن أيضًا على قرارات ذاتية أقل تحديدًا من قبل الأطباء المعالجين.

يجب إجراء تقييم الاستجابة في وقت مبكر بما يكفي للسماح بعلاج إنقاذ ناجح ، ولكن ليس في وقت مبكر جدًا، للسماح بدليل على الاستجابة السريرية.

على الرغم من أن وقت الاستجابة يعتمد على موقع الإصابة، وعلى العامل الممرض والحالة المناعية للمريض، وعلى الرغم من أن الفترات الزمنية المختلفة للتقييم قد تكون ضرورية للأعراض والعلامات المختلفة، إلا أنه يلزم عادةً 48-72 ساعة من العلاج المناسب.

يمكن تقييم الاستجابة لعلاج العدوى باستخدام كل من المعايير السريرية والكيميائية الحيوية والميكروبيولوجية.

تشمل المعلمات السريرية الأعراض والعلامات (على سبيل المثال، انخفاض في الحمى، أو عدم انتظام دقات القلب أو الارتباك)، والقيم المختبرية (على سبيل المثال، انخفاض عدد الكريات البيض، PCT (procalcitonin) أو CRP (البروتين التفاعلي C)، وعلامات وظائف الأعضاء (تقليل أو توقف قابس الأوعية الدموية، وتحسين نقص الأكسجة في الدم من بين أمور أخرى) ونتائج الأشعة (على سبيل المثال، تقليل حجم الخراج، وتحسين عتامة الرئة).

على الرغم من أن المعايير الإشعاعية تُستخدم بشكل شائع في تقييم الاستجابة لعلاج الأمراض المعدية، إلا أن التحسن الإشعاعي يمكن أن يتأخر كثيرًا عن التحسين السريري، والمتابعة الشعاعية الروتينية لجميع العدوى ليست ضرورية دائمًا.

التحسن السريري هو مؤشر جيد على استجابة العلاج؛ ومع ذلك، مثل Luna et al.
يُقترح أن معظم المقاييس التقليدية للعدوى مثل التسلل الشعاعي وكمية الإفرازات وجودتها والحمى وارتفاع عدد الخلايا البيضاء (WCC) هي مؤشرات ضعيفة للاستجابة السريرية للعلاج، في حين أن المتغير الفسيولوجي أكثر تحديدًا، مثل PaO2- نسبة إلى FiO2، يمكن أن تفرق بدقة أكبر بين المستجيبين وغير المستجيبين.

قد تكون هناك حاجة لعدة أسابيع أو حتى أشهر قبل أن يظهر التصوير الشعاعي للصدر أو التصوير المقطعي المحوسب دقة كاملة للتسلل.

تجرثم الدم هو السيناريو الأكثر شيوعًا الذي يتم فيه تقييم الاستجابة الميكروبيولوجية عن كثب لأن تصفية مجرى الدم لا تقل أهمية عن التحسين السريري.

غالبًا ما يكون تجرثم الدم المستمر هو الدليل الوحيد لوجود مصدر غير معالج بشكل كافٍ أو لوجود أو تطور عدوى الأوعية الدموية المعقدة (مثل التهاب الشغاف أو عدوى الجهاز داخل الأوعية الدموية).
يمكن أيضًا أن يرتبط تجرثم الدم المستمر بظهور مقاومة مضادات الميكروبات ويجب دائمًا فحصها.

يسمح الاستخدام المشترك لـ MALDI-TOF والإشراف على مضادات الميكروبات والاستخدام الحكيم، في مجموعات سكانية مختارة، للتقنيات الجزيئية بالتحسين المبكر للعلاج بمضادات الميكروبات.

يعتبر العزل المستمر والاستقرار السريري وتقليل نتيجة تقييم فشل الأعضاء المتسلسل (SOFA) التي تقارن يوم إعادة التقييم مع يوم بدء العلاج بالمضادات الحيوية، في إطار زمني 48-72 ساعة، هي المتغيرات التي تم أخذها في الاعتبار في العديد من الدراسات ويبدو أنه يعكس الاستجابة السريرية بشكل أفضل.

على الرغم من أن حركية CRP و PCT في الأيام 3-4 الأولى من العلاج قد تساعد في تحديد المرضى الذين يعانون من مسار معقد، إلا أن الاستراتيجية القائمة على العلامات الحيوية فشلت في تحسين النتيجة مقارنة بالرعاية المعتادة.

لذلك، ينبغي عدم تشجيع استراتيجية تصعيد المضادات الحيوية التي تعتمد حصريًا على نتائج معاهدة التعاون بشأن البراءات أو بروتين سي التفاعلي.

في مواجهة غياب الاستجابة للعلاج التجريبي بالمضادات الحيوية، يجب مراعاة النتائج الميكروبيولوجية وإذا كان علاج الخط الأول غير مناسب، فيجب تغيير المضاد الحيوي بسرعة.

في الواقع، يؤدي انتشار العدوى المقاومة للأدوية المتعددة إلى زيادة فشل العلاج التجريبي بالمضادات الحيوية.
ومع ذلك، فإن عدم ملاءمة المضادات الحيوية ليس السبب الوحيد ولا هو السبب الأكثر شيوعًا لفشل العلاج.

إذا أظهرت النتائج الميكروبيولوجية أن نظام المضادات الحيوية (الذي تم تعريفه الآن "مستهدف") مناسب أو إذا كان غير حاسم، يجب مراعاة العديد من الأسباب الأخرى لفشل العلاج، وهي: التشخيص الخاطئ (مرض غير معدي)، تطور المضاعفات المعدية، واستمرار الالتهاب، وعدم كفاية التحكم في المصدر، وقضايا الحركية الدوائية والدوائية للمضادات الحيوية (PK / PD) وتثبيط مناعة المضيف.

يشمل عدم الاستجابة للمضادات الحيوية أيضًا ظهور كائنات مقاومة، وعدوى فائقة، وتفاعلات دوائية.
الخطأ الأكثر شيوعًا الذي يحدث مع فشل واضح للمضادات الحيوية هو تغيير المضادات الحيوية أو إضافتها.

تتمثل الإستراتيجية الأكثر أهمية في تحليل سبب فشل المضادات الحيوية من خلال التقييم الدقيق واستخدام الاختبارات التشخيصية المناسبة لتجنب العلاج المضاد للميكروبات غير الضروري والمكلف والخطير المحتمل.

بصرف النظر عن نشاط مضادات الميكروبات في المختبر وتحقيق مستويات مصل كافية، فإن فعالية العوامل المضادة للميكروبات تعتمد على قدرتها على تحقيق تركيز يساوي أو يزيد عن الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) في موقع الإصابة.

غالبًا ما تكون تركيزات مضادات الميكروبات التي تم الوصول إليها في بعض المواقع (مثل سائل العين وسوائل العمود الفقري الدماغي (CSF) وتجويف الخراج والبروستات والعظام) أقل بكثير من مستويات المصل.

على سبيل المثال، الجيل الأول والثاني من السيفالوسبورينات والماكروليدات لا يعبران الحاجز الدموي الدماغي ولا يوصى به لعدوى الجهاز العصبي المركزي.

دابتومايسين، عامل مبيد للجراثيم ممتاز ضد البكتيريا موجبة الجرام، لا يفيد في علاج الالتهاب الرئوي (على سبيل المثال، الالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية) لأنه يتم تثبيطه بواسطة الفاعل بالسطح الرئوي.
كما يؤثر وجود أجسام غريبة في موقع الإصابة على النشاط المضاد للميكروبات.

تشمل الأسباب المحتملة الأخرى لفشل العلاج الجرعات الخاطئة لمضادات الميكروبات، وهي مهمة بشكل خاص في مجموعات معينة من المرضى مثل المصابين بأمراض خطيرة.

لسوء الحظ، لا يتوفر رصد تركيزات الأدوية المضادة للميكروبات بشكل روتيني لمعظم المركبات في معظم المستشفيات، ويظل نوعًا من "الحلم" للعديد من الأطباء.

ستمكن هذه الأدوات أخصائيي العناية المركزة من التكيف مع التغيرات المستمرة في حجم التوزيع وإزالة الأدوية التي تحدث في الحالات الحرجة.

يؤدي الحجم المتزايد للتوزيع التالي والفلترة المفرطة الكبيبية المصاحبة للإنتان الشديد والصدمة الإنتانية إلى تركيزات منخفضة من مضادات الميكروبات في البلازما.
في المقابل ، محاولات تصحيح الجرعات المنخفضة قد يقابلها تطور الخلل الكلوي أو الكبدي.

عادةً ما يكون العلاج بمضادات الميكروبات أهم علاج للأمراض المعدية، ولكن ليس دائمًا؛ ومع ذلك، هناك العديد من "العلاجات غير المضادة للميكروبات" التي قد تتجنب فشل العلاج.

أفضل مثال معروف للعلاج غير المضاد للميكروبات في علاج العدوى هو "التحكم في المصدر"، أي استخدام الصرف الجراحي أو التنضير.

يكون هذا الإجراء مفيدًا عندما يكون عبء الكائن الحي مرتفعًا جدًا أو في إدارة الخراجات، والتي غالبًا ما يكون اختراق ونشاط العوامل المضادة للميكروبات غير كافيين.

تشمل العلاجات الأخرى المستخدمة في علاج الأمراض المعدية تعديل الاستجابة الالتهابية للمضيف للعدوى.

تم العثور على الكورتيكوستيرويدات الجهازية، التي يُعتقد أنها تعمل عن طريق تقليل التأثيرات الضارة للاستجابة الالتهابية للمضيف، مفيدة عند استخدامها بالاقتران مع العلاج المضاد للميكروبات لعلاج التهاب السحايا الجرثومي والتهاب السحايا السلي والالتهاب الرئوي في مرضى الإيدز.

غالبًا ما يكون التوقف المؤقت أو تقليل جرعة العوامل المثبطة للمناعة مطلوبًا لعلاج ناجح للعدوى في متلقي زراعة الأعضاء أو المرضى الذين يعانون من اضطرابات الروماتيزم.

يمكن استخدام علاج الغلوبولين المناعي الوريدي ، الذي يعمل على تحييد السموم التي تنتجها البكتيريا، بالإضافة إلى التنضير الجراحي والعلاج بمضادات الميكروبات في علاج التهاب اللفافة الناخر الناجم عن العقديات المجموعة أ ومتلازمة الصدمة السامة الشديدة.

تفتقر بعض هذه التدخلات إلى قاعدة أدلة قوية ولكن غالبًا ما يوصى بها الخبراء على أساس الخبرة السريرية.

في الختام، نعتقد أن التقييم المناسب وفي الوقت المناسب للاستجابة للعلاج والوعي بفشل المضادات الحيوية قد يزيد من جودة العلاج ويحسن النتائج.

قد تلعب أدوات التشخيص الجزيئي والسريع الجديدة دورًا مهمًا في تقليل الوقت اللازم لتحديد الفشل، وتعديل العلاج، وبالتالي تحسين تشخيص العدوى الخطيرة.

حالات استخدام أكثر من مضاد حيوي.. العدوى بأكثر من نوع من البكتريا. توسيع المدى وتقليل السمية والمناعة الميكروبية

متى نستخدم أكثر من مضاد حيوي Antibiotic Combination؟
1- في حالات العدوى بأكثر من نوع من البكتريا (عدوى خليطة - Mixed infection).
2- لتوسيع المدى للمضاد الحيوي.
3- لتقليل السمية لبعض المضادات الحيوية ذات السمية العالية.
4- لتقليل المناعة الميكروبية للمضاد الحيوي الواحد Bacterial Resistance.

هل يتمتع العلاج المركب بميزة مقارنة بالعلاج الأحادي عند استخدام المضادات الحيوية؟
توجد أربعة أسباب رئيسية لاستخدام المضادات الحيوية المتعددة.

في بعض الأحيان، يلزم العلاج المركب لتجنب تطور المقاومة في حالات العدوى التي يصعب علاجها، مثل السل أو الالتهابات المرتبطة بالأغشية الحيوية المعالجة بالريفامبين أو الفوسفوميسين.

تنطبق أسباب أخرى على بعض المضادات الحيوية مثل الماكروليدات، القادرة على تخفيف الالتهاب الحاد، أو الكليندامايسين، القادر على تثبيط إنتاج السموم البكتيرية.

في بعض الحالات، تعمل التوليفات بشكل تآزري (على سبيل المثال، الأمبيسيلين مع الجنتاميسين ضد المكورات المعوية) وبالتالي قد تسرع إزالة العوامل الممرضة في المرضى الذين يعانون من أحمال بكتيرية عالية.

ومع ذلك، فإن النية في الغالب هي توسيع نطاق مضادات الميكروبات وتقليل مخاطر العلاج الأولي غير المناسب المرتبط بزيادة معدل الوفيات.

يبدو أن هناك وعيًا متزايدًا بين الأطباء والجمهور الأذكياء لبعض المشاكل الناتجة عن الاستخدام الواسع النطاق والعشوائي للمضادات الحيوية.

وهذا ينطبق بشكل خاص على زيادة انتشار وخطورة الالتهابات التي تسببها سلالات مقاومة للمضادات الحيوية من البكتيريا الحساسة سابقًا (لا سيما المكورات العنقودية) وعن طريق الأنواع البكتيرية (مثل البكتيريا الهوائية والبروتينات والزائفة) المقاومة للعوامل المضادة للبكتيريا المستخدمة على نطاق واسع.

لسوء الحظ، يبدو أن الدور الحاسم الذي قد يلعبه إدخال المجموعات الثابتة من المضادات الحيوية والترويج لها واستخدامها على نطاق واسع في إحداث الوضع الحالي لا يزال ضئيلًا من قبل مهنة الطب، والتي، بسبب استمرارها في وصفها. مجموعات، يجب أن تتحمل المسؤولية المطلقة واللوم.

أسوأ تركيبات المضادات الحيوية هي مزيج البنسلين والستربتومايسين، الذي يستخدمه العديد من الأطباء لعلاج حتى العدوى البسيطة الحساسة للبنسلين مثل التهاب البلعوم العقدي، والسيلان، والالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية (التي يكون الستربتومايسين دائمًا زائداً عن الحاجة لها).

لسوء الحظ، يتم استخدامه أيضًا للوقاية من جميع أنواع العدوى تقريبًا، والتي نادرًا ما تمنعها، وغالبًا ما تساهم في حدوث العدوى المقاومة للمضادات الحيوية وزيادة شدتها بالإضافة إلى ظهور تأثيرات سامة غير ضرورية وغالبًا ما تكون خطيرة.

تم بالفعل نشر دراسات حول العديد من مجموعات المضادات الحيوية التي تشترك في الميزات المرفوضة أعلاه في المجلة في أوقات مختلفة خلال الأشهر القليلة الماضية، وفي هذا العدد قدم هيرش وفنلندا بيانات تتعلق بمجموعة أخرى من هذه المجموعات التي لا يبدو أنها تقدم أيًا منها تتفوق على مكوناتها الفردية.

إنه أمر مثبط ومقلق أنه على الرغم من تكرار الكشف عن عيوب التوليفات الثابتة والمخاطر المحتملة أو الفعلية لتطبيقها، إلا أنه لا يزال يتم وصفها بكميات كافية، هنا وفي الخارج على حد سواء، لتشجيع الشركات المصنعة على استمرارها الإنتاج والترويج لاستخدامها.

لا يمكن التأكيد بشدة على أنه يتم تقديم المصلحة الفضلى للمريض وأقل ضرر عند وصف المضادات الحيوية، كل منها بجرعتها المثلى وفقط للعدوى التي يشار إليها على وجه التحديد.

من الأفضل أيضًا الحفاظ على خصائصها العلاجية والمنقذة للحياة للمرضى الآخرين إذا تم استخدامها دائمًا بهذه الطريقة فقط.

تمت إزالة جزء من اللعنة عندما تم مؤخرًا حظر استخدام ثنائي هيدروستربتومايسين في هذا المزيج، لكن الستربتومايسين لا يزال يحتفظ بمكانه، ويبدو أن التركيبة الجديدة لا تزال تستخدم على نطاق واسع كما كانت قبل إجراء هذا التغيير.

بسبب المصالح الخاضعة للملكية في المضادات الحيوية الأخرى، لا سيما بعض المضادات الحيوية ذات النشاط المحدود أو غيرها من الخصائص غير المرغوب فيها ، بدأ عدد من المصنّعين في إنتاج تركيبات تحتوي على منتجاتهم الخاصة والترويج لها.

أكثر ما تم الإعلان عنه والترويج له بقوة وبشكل مكثف هو مزيج من التتراسيكلين والأولياندوميسين.
كان هذا المزيج هو الذي كان من المفترض أن يجسد "عصر المضادات الحيوية الجديدة" أو "عصر المضادات الحيوية الثالثة" (والثاني هو عصر المضادات الحيوية واسعة الطيف).

على ما يبدو، كان الترويج لهذا المنتج أكثر نجاحًا بكثير من محاولات عدد من الجهات في المجال للإشارة إلى عيوبه من خلال التقارير العلمية والافتتاحيات في المجلات الطبية الرائدة.

ربما نتيجة لنجاح المبيعات هذا، تم إدخال عدد كبير من التوليفات الجديدة من المضادات الحيوية الأخرى أو خليط من المضادات الحيوية مع العديد من السلفوناميدات والأدوية الأخرى التي لها خصائص دوائية.

تم توجيه الإعلان عن هذه الخلائط وتفاصيلها نحو الترويج لاستخدامها في كل من المستشفيات كعلاج أولي قبل الوصول إلى التشخيص المسبب للمرض وإلى الأطباء الممارسين لاستخدامها في الحالات الخفيفة أو غير المحددة بدقة، والتي قد يكون التشخيص فيها صعبًا وفيها تأكيد جرثومي يبدو أنه لا يستحق العناء أو من المستحيل الحصول عليه.

تم أيضًا توزيع الأقراص التي تحتوي على مجموعاتها الخاصة على المختبرات من قبل العديد من الشركات المصنعة، وتم تفسير نتائج استخدامها كما لو كانت تحتوي على مزايا لا تمتلكها الأقراص التي تحتوي على المكونات الفردية.

تحتوي جميع التركيبات الثابتة المتاحة حاليًا على الاعتراضات الجادة التالية، سواء كانت حقيقية أو محتملة:

- فشلت في توفير العلاج الأمثل بالكميات النسبية الواردة في التوليفة التجارية "الثابتة" لأي مرض واحد معروف.

- تحتوي على مكونات يميل أحدها على الأقل إلى زيادة المقاومة بسرعة ، لا سيما المكورات العنقودية، والكائنات الحية المقاومة لأحدهما أو الآخر، أو كليهما، منتشرة بالفعل في أي مكان تنتشر فيه هذه العوامل أو تكون المضادات الحيوية بشكل عام منتشرة على نطاق واسع تستخدم.

- إنها تسبب زيادة في حدوثها وانتشارها، وربما تزيد أيضًا من ضراوة بعض الكائنات الحية التي عادة ما تكون رمية.

- قد يكون أحد المكونات أو المكونات الأخرى مفيدًا بشكل خاص في حالات عدوى معينة خطيرة ويجب الاحتفاظ بها على أفضل وجه للاستخدام في الظروف التي قد يتم تحديدها فيها على وجه التحديد، ولكن يتم فقدان هذه الميزة بشكل عام عند استخدام هذا العامل على نطاق واسع وبشكل غير شرعي، كما هو الحال في هذه مخاليط. علاوة على ذلك، إذا تمت الإشارة إلى أحد المكونات الأخرى بشكل خاص في حالة معينة ، فمن المستحيل تعديل جرعة العنصر المفيد لتوفير العلاج الأمثل دون زيادة العلاج الآخر.

- نظرًا لعدم إظهار أي من التوليفات بوضوح أي ميزة علاجية في المرضى، فإنه على الاستخدام السليم للمكون الأكثر فعالية وحده، يتعرض المريض بشكل غير ضروري "لخطر مزدوج" للتفاعلات السامة ويكتسب حساسية لكلا العاملين.

أسس استخدام المضادات الحيوية معا.. عدم استخدام موقف النمو والتكاثر مع قاتل للبكتريا

أسس استخدام المضادات الحيوية معاً:

1- يمكن استخدام قاتل مع قاتل بنجاح Bactericidal  + Bactericidal.
تعاضد مثال Penicillin + Streptomycin وAmpicillin + Gentamicin.

2- يمكن استخدام موقف النمو والتكاثر مع موقف النمو والتكاثر + Bacteriostatic  في بعض الحالات
تعاضد مثال Tetracyclines + Macrolides و Macrolides + Sulphonamides

3- لا يمكن استخدام موقف النمو والتكاثر مع قاتل للبكتريا Bactericidal  Bacteriostatic   X
تضاد Antagonism مثال Tetracycline + Penicillin X

المضاد الحيوي المركب هو المضاد الحيوي الذي يتم فيه إضافة مكونين معًا للحصول على تأثير علاجي إضافي.
قد يكون أحد المكونات أو كلاهما مضادًا حيويًا.

تزداد أهمية تركيبات المضادات الحيوية بسبب مقاومة مضادات الميكروبات.
هذا يعني أن المضادات الحيوية الفردية التي كانت فعالة لم تعد فعالة، وبسبب عدم وجود فئات جديدة من المضادات الحيوية، فإنها تسمح باستمرار استخدام المضادات الحيوية القديمة.

على وجه الخصوص، قد تكون مطلوبة لعلاج الكائنات الحية متعددة المقاومة، مثل الأمعائية المقاومة للكاربابينيم.
من المرجح أن تؤدي بعض التركيبات إلى علاج ناجح للعدوى.

الاستخدامات:
تستخدم المضادات الحيوية معًا لعدد من الأسباب:

- لعلاج الكائنات الحية متعددة المقاومة، مثل الأمعائية المقاومة للكاربابينيم.
أموكسيسيلين / حمض الكلافولانيك، والذي يتضمن بيتا لاكتام أموكسيسيلين مع مثبط الانتحار حمض كلوفانيك، الذي يساعد الأموكسيسيلين على التغلب على عمل بيتا لاكتاماز

- لأن الشخص قد يصاب بأكثر من ميكروب في وقت واحد، على سبيل المثال التهابات تجويف البطن بعد انثقاب الأمعاء.

- لأن المضادات الحيوية المستخدمة معًا قد تعمل بشكل تآزري لزيادة فعالية كليهما.
- لأن المضادات الحيوية المستخدمة معًا قد يكون لها طيف أوسع من كل مضاد حيوي مستخدم على حدة.

أمثلة:
من أمثلة المجموعات ما يلي:
- أموكسيسيلين / حمض الكلافولانيك، والذي يتضمن بيتا لاكتام أموكسيسيلين مع مثبط الانتحار حمض كلوفانيك، الذي يساعد الأموكسيسيلين على التغلب على تأثير بيتا لاكتاماز
- تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول.


عندما يتعلق الأمر بعلاج الالتهابات البكتيرية، فإن المزيد ليس دائمًا أفضل - في الواقع، أحد أهداف الإشراف على مضادات الميكروبات هو تقليل الاستخدام غير الضروري للمضادات الحيوية - ولكن هناك سيناريوهات محددة يكون فيها العلاج المضاد للبكتيريا له مزايا مهمة.

ومع ذلك، فإن اختبار الحساسية التقليدية لمضادات الميكروبات (AST) يتضمن اختبار عامل واحد مضاد للميكروبات ضد العزلة البكتيرية لمعرفة ما إذا كان يعيق النمو. إذن كيف تعمل AST لتركيبات مضادات الميكروبات؟

السل: حالة العلاج المركب الأصلية:
العلاج المركب المضاد للبكتيريا ليس مفهومًا جديدًا: المتفطرة السلية (TB)، أحد أقدم أنواع العدوى البكتيرية المعروفة - وواحد من أكثر الأمراض المعدية المميتة في العالم - يجب معالجته بأدوية متعددة لمنع ظهور المقاومة أثناء العلاج.

إن الطفرات النقطية البسيطة التي من خلالها تطور عصيات السل مقاومة للأدوية المستخدمة في علاجها تحدث حتمًا أثناء الدورات العلاجية الطويلة المطلوبة لعلاج السل، بحيث يصبح دواء واحد يتم إعطاؤه بمفرده عديم الفائدة بسرعة.

ومع ذلك، فإن احتمالية تطوير عصية فردية مقاومة لثلاثة أو أربعة عقاقير في وقت واحد، منخفضة للغاية. عند بدء علاج السل، يستخدم الأطباء العديد من الأدوية التي تكون عزل المريض عرضة لها بشكل فردي من أجل منع ظهور مقاومة ضد أي منها.
 
ومع ذلك، بالنسبة لمعظم مسببات الأمراض البكتيرية، فإن تطوير المقاومة ضد مضادات الميكروبات شائعة الاستخدام هو عملية أكثر تعقيدًا، تتضمن حدوث طفرات عديدة بمرور الوقت أو اكتساب عنصر مقاومة مكتمل التكوين من خلال نقل البلازميد، بحيث تكون المقاومة كبيرة أقل عرضة للظهور أثناء العلاج الأحادي.

لكن العلاج المركب له أيضًا مزايا محتملة تتجاوز منع ظهور المقاومة: فقد يعزز دواء ثانٍ نشاط الأول، على سبيل المثال، أو قد يثبط نشاط آلية المقاومة.